原发性肺动脉高压常见什么原因

原发性肺动脉高压并非单一原因所致，而是多种遗传、免疫、药物毒物及基础疾病共同作用的结果；其中特发性与遗传性类型约占全部病例的半数以上，其余则继发于结缔组织病、先天性心脏病、门静脉高压等明确病因。

病因分类与占比

1、遗传因素：约百分之六至百分之十的遗传性原发性肺动脉高压与骨形成蛋白受体二型基因突变相关，该突变通过影响血管内皮细胞增殖与凋亡平衡，导致肺小动脉进行性重构。家族性病例中，该基因外显率约为百分之二十。

2、结缔组织病：系统性硬化症患者中，原发性肺动脉高压的患病率约为百分之八至百分之十二，多发生于病程五年以上者；系统性红斑狼疮的患病率约为百分之零点五至百分之二。此类病因与自身免疫介导的血管内皮损伤直接相关。

3、先天性心脏病：未修复的室间隔缺损、动脉导管未闭等左向右分流型先天性心脏病，因长期肺血流量增加，约百分之五至百分之十的患者在成年后发展为肺动脉高压。分流矫正时机直接影响预后，三岁前手术者发生率显著低于成年后手术者。

4、门静脉高压：约百分之二至百分之六的肝硬化伴门静脉高压患者出现肺动脉高压，其发生与门体分流导致血管活性物质未经肝脏代谢直接进入肺循环有关。肝移植后部分患者肺血流动力学可改善。

5、药物与毒物：食欲抑制类药物如阿米雷司、芬氟拉明等可使患病风险增加约十倍以上；可卡因、甲基苯丙胺等亦与发病相关。暴露时间越长、剂量越大，风险越高。

6、人类免疫缺陷病毒感染：人类免疫缺陷病毒感染人群中，原发性肺动脉高压的患病率约为百分之零点五，较普通人群高约一千倍，具体机制尚未完全阐明。

7、其他因素：甲状腺功能亢进、血红蛋白病、脾切除术后等亦被列为可能相关因素，但证据等级相对较低。

据中国医学科学院阜外医院牵头的一项全国多中心注册研究，在纳入的八百余例肺动脉高压患者中，特发性肺动脉高压占比约为百分之三十九点二，遗传性占比约为百分之三点五，结缔组织病相关占比约为百分之十八点七。该研究结果发表于《中华心血管病杂志》2019年。该数据与欧洲心脏病学会肺动脉高压指南所报告的流行病学特征基本一致。

诊断提示

原发性肺动脉高压的诊断需排除左心疾病、肺部疾病、慢性血栓栓塞性肺动脉高压等常见继发因素。右心导管检查是确诊的金标准，平均肺动脉压大于等于二十五毫米汞柱且肺毛细血管楔压小于等于十五毫米汞柱方可诊断。病因筛查应涵盖自身抗体谱、人类免疫缺陷病毒抗体、肝功能及门静脉超声、心脏超声等。

原发性肺动脉高压的病因涵盖遗传、免疫、血流动力学及外源性暴露等多个层面，明确具体病因对治疗策略选择具有决定性意义。病因未明者应转诊至肺动脉高压专科中心进一步评估。

常见问题

部分类型会。约百分之六至百分之十的遗传性病例与骨形成蛋白受体二型基因突变相关，建议有家族史者进行遗传咨询。

否。系统性硬化症患者患病率约为百分之八至百分之十二，并非全部患者均会发病，但需定期进行心脏超声筛查。

可能。三岁前修复者发生率显著低于成年后修复者，术后仍需长期随访肺血流动力学指标。

部分患者停药后肺压可有所下降，但已发生的肺血管重构通常不可逆，需专科评估是否需靶向药物治疗。

参考资料

[1] 中华医学会心血管病学分会. 中国肺动脉高压诊断与治疗指南. 中华心血管病杂志, 2021.

[2] 中国医学科学院阜外医院. 全国多中心肺动脉高压注册研究. 中华心血管病杂志, 2019.

[3] 欧洲心脏病学会. 肺动脉高压诊断与治疗指南. 欧洲心脏杂志, 2022.

[4] 葛均波, 徐克成. 内科学. 人民卫生出版社, 2020.