治疗溃疡性结肠炎的小分子抑制剂有哪些

溃疡性结肠炎可用的小分子抑制剂主要包括Janus激酶抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂和磷酸二酯酶4抑制剂三类，均以口服给药为特点，适用于中重度活动期患者的诱导与维持治疗。

三类小分子抑制剂的具体药物

1、Janus激酶抑制剂：代表药物为托法替布、乌帕替尼、非戈替尼和菲卓替尼。托法替布于2018年获美国食品药品监督管理局批准用于溃疡性结肠炎，是首个获批该适应症的口服小分子药物。乌帕替尼在多项Ⅲ期临床试验中显示出对中重度活动期患者的诱导缓解与维持缓解能力。此类药物通过阻断多种细胞因子信号通路，抑制肠道炎症反应。

2、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂：代表药物为奥扎莫德和伊曲莫德。奥扎莫德于2021年获美国食品药品监督管理局批准用于溃疡性结肠炎。此类药物通过将淋巴细胞滞留于淋巴结内，减少其向肠道黏膜的迁移，从而减轻局部炎症。用药前需评估心脏传导功能。

3、磷酸二酯酶4抑制剂：代表药物为阿普司特。该药通过提高细胞内环磷酸腺苷水平，调节多种炎症介质的释放。在溃疡性结肠炎的临床研究中，阿普司特对部分患者显示出治疗应答，但应用范围相对有限。

临床定位与选择依据

小分子抑制剂在溃疡性结肠炎治疗中的定位，主要针对传统氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及生物制剂应答不足或不耐受的中重度患者。与生物制剂相比，小分子抑制剂均为口服给药，无需注射，给药便利性较高。根据《中国炎症性肠病诊断和治疗共识意见》，对于中重度活动期溃疡性结肠炎，在生物制剂治疗失败后，可考虑换用不同机制的小分子抑制剂。

一项发表于2023年《柳叶刀》的网状荟萃分析纳入了多项随机对照试验，系统比较了不同小分子抑制剂在溃疡性结肠炎中的疗效，结果显示乌帕替尼在临床缓解和内镜改善方面均表现出较高的应答率。该分析同时指出，不同药物之间的安全性特征存在差异，选择时需结合患者个体情况。

用药前评估与监测要求

1、感染筛查：用药前需完成结核、乙型肝炎病毒、带状疱疹病毒等筛查，活动性感染期间不宜启动治疗。

2、心血管风险评估：Janus激酶抑制剂类药物需关注血栓栓塞及主要心血管不良事件风险，具有相关危险因素者应谨慎使用。

3、实验室监测：治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及血脂水平，出现异常应及时调整方案。

4、心脏传导监测：鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂首次给药后需监测心率及心电图变化。

小分子抑制剂为溃疡性结肠炎提供了口服治疗选择，但需在专科医生评估后个体化使用，治疗期间应规律随访。不同药物的适应人群与风险特征各异，不可自行选用或更换。

常见问题

是。目前已获批或进入临床应用的Janus激酶抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂和磷酸二酯酶4抑制剂均为口服制剂，无需注射给药。

托法替布于2018年获美国食品药品监督管理局批准用于溃疡性结肠炎，是首个获批该适应症的口服小分子药物。

否。此类药物主要适用于传统治疗或生物制剂应答不足、不耐受的中重度活动期患者，需经专科医生评估后使用。

用药前需完成结核、乙型肝炎病毒、带状疱疹病毒筛查，并评估心血管风险及心脏传导功能，治疗期间定期监测血常规和肝肾功能。

参考资料

[1] 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 中国炎症性肠病诊断和治疗共识意见. 中华消化杂志.

[2] Sandborn WJ, et al. Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017.

[3] Danese S, et al. Upadacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. Lancet. 2022.

[4] Vermeire S, et al. Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2021.

[5] 国家药品监督管理局. 药品注册信息.