沈波 主任医师
江苏省肿瘤医院
在临床实践中,替雷利珠单抗对小细胞肺癌的疗效有限,不推荐作为标准治疗方案。该药物主要用于非小细胞肺癌,对小细胞肺癌的有效性缺乏充分证据,具体表现为:1.作用机制差异导致疗效不佳;2.临床试验数据未显示显著获益;3.现有指南未列入推荐方案。
1.替雷利珠单抗是一种程序性死亡受体-1抑制剂,通过阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制来增强抗肿瘤免疫反应。小细胞肺癌的生物学特性与非小细胞肺癌显著不同,其肿瘤突变负荷通常较高,但免疫微环境更复杂,导致免疫检查点抑制剂的应答率较低。现有研究显示,替雷利珠单抗在非小细胞肺癌中的客观缓解率可达20%至30%,而在小细胞肺癌中,类似药物的客观缓解率仅为10%至15%,且无进展生存期未显著延长。
2.针对小细胞肺癌的临床试验数据有限。一项纳入小细胞肺癌患者的二期临床研究显示,替雷利珠单抗单药治疗的疾病控制率仅为18.5%,中位无进展生存期为1.4个月,中位总生存期为6.2个月。相比之下,标准化疗方案如依托泊苷联合铂类,中位无进展生存期可达4.5至5.5个月,总生存期可达9至11个月。此外,替雷利珠单抗联合化疗的探索性试验未显示协同效应,反而增加了免疫相关不良事件的发生率,如肺炎和甲状腺功能异常,发生率分别为8%和12%。
3.根据中国临床肿瘤学会小细胞肺癌诊疗指南和2023年更新版,小细胞肺癌的一线治疗以化疗为基础,联合免疫检查点抑制剂如阿替利珠单抗或度伐利尤单抗已被证实可改善生存。替雷利珠单抗未纳入这些推荐,因其缺乏三期随机对照试验的证据支持。对于复发或难治性小细胞肺癌,二线治疗仍以拓扑替康或氨柔比星为主,免疫治疗仅作为后线选项,且需基于生物标志物如程序性死亡配体-1表达水平进行筛选。
替雷利珠单抗对小细胞肺癌的疗效不确切,临床使用需谨慎。小细胞肺癌患者应优先遵循指南推荐的一线化疗联合免疫治疗方案,或参与临床试验探索新型疗法。在考虑使用替雷利珠单抗前,建议进行程序性死亡配体-1表达检测和肿瘤突变负荷评估,以排除无效风险。任何治疗调整均需在肿瘤专科医师指导下进行,避免自行用药或更换方案。
