于韶荣 主任医师
江苏省肿瘤医院
肺癌可以采用生物治疗。生物治疗在肺癌,尤其是非小细胞肺癌的治疗中占据重要地位,主要包括免疫检查点抑制剂、靶向治疗和过继细胞疗法等。这些方法通过激活或增强人体免疫系统,或针对特定基因突变,实现抗肿瘤效果。以下从生物治疗的分类、适用人群、疗效与风险等方面详细说明。
这是目前肺癌生物治疗的核心手段之一。针对非小细胞肺癌,尤其是程序性死亡配体1表达阳性(如肿瘤比例评分≥50%)的患者,使用帕博利珠单抗等药物可显著延长生存期。一项研究显示,对于晚期非小细胞肺癌,帕博利珠单抗单药治疗的中位总生存期可达30.0个月,而化疗组仅为14.2个月。此外,对驱动基因阴性且程序性死亡配体1表达≥1%的患者,联合化疗(如卡铂+培美曲塞)的客观缓解率可达48.3%,高于单纯化疗的32.1%。主要风险包括免疫相关性肺炎、结肠炎和甲状腺功能异常,发生率约为10%-20%。
针对特定基因突变,如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合或ROS1重排,使用相应靶向药物。例如,对表皮生长因子受体19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的非小细胞肺癌患者,奥希替尼的中位无进展生存期可达18.9个月,明显优于第一代药物(约10.2个月)。对间变性淋巴瘤激酶融合阳性患者,阿来替尼的5年无进展生存率可达33.1%,而化疗组仅为5.6%。靶向治疗常见副作用包括皮疹、腹泻和肝酶升高,但通常可控。
如嵌合抗原受体T细胞疗法在肺癌中仍处于试验阶段。早期研究显示,针对间皮素或表皮生长因子受体的嵌合抗原受体T细胞在部分患者中可诱导肿瘤缩小,但完全缓解率低于5%。主要挑战是肿瘤微环境的免疫抑制效应和细胞因子释放综合征的发生率(约30%)。目前,嵌合抗原受体T细胞疗法仅推荐用于复发难治性肺癌的临床试验中。
非小细胞肺癌患者需通过基因检测(如高通量测序)确认是否存在表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶等驱动基因突变。对于程序性死亡配体1表达,需使用免疫组化检测。小细胞肺癌中,免疫检查点抑制剂(如阿替利珠单抗联合化疗)也显示获益,一项研究显示中位总生存期延长至12.3个月(单纯化疗10.3个月)。但小细胞肺癌的驱动基因突变率低,靶向治疗不常用。
生物治疗的总体客观缓解率因类型而异。免疫检查点抑制剂单药在程序性死亡配体1高表达患者中可达44.8%;靶向治疗在表皮生长因子受体突变患者中可达80%以上。然而,生物治疗并非无风险:免疫相关不良事件发生率约15%-30%,3级及以上不良反应占5%-10%;靶向药物耐药后中位进展时间约10-15个月。需定期监测血常规、肝肾功能和影像学检查。
总体而言,生物治疗为肺癌患者提供了新的有效选择,但需基于基因检测和程序性死亡配体1表达水平个体化应用。患者应接受规范化诊疗,避免自行用药,并定期随访评估疗效与副作用。
