杨宁 主任医师
江苏省中西医结合医院
对于同时存在“三高”(高血压、高血糖、高血脂)和尿酸升高的情况,药物治疗需兼顾多系统代谢紊乱,核心原则是选择具有多重获益或至少不加重其他代谢指标的药物。常用药物包括:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降压药、二甲双胍类降糖药、他汀类降脂药以及抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂。具体用药需在医生指导下进行,以下分点详细说明。
优先推荐血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(如氯沙坦、缬沙坦)或血管紧张素转化酶抑制剂(如培哚普利、雷米普利)。这两类药物在降低血压的同时,可轻微促进尿酸排泄,氯沙坦尤其被证实能降低血尿酸水平约10%-15%。避免使用噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪)和袢利尿剂(如呋塞米),因其会减少尿酸排泄,可能诱发痛风发作。若血压控制不佳,可联合钙通道阻滞剂(如氨氯地平),该药对尿酸代谢无显著影响。
首选二甲双胍,该药不仅降低血糖,还能改善胰岛素抵抗,间接促进尿酸排泄。对于合并肥胖或心血管疾病者,可考虑钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(如恩格列净、达格列净)或胰高血糖素样肽-1受体激动剂(如利拉鲁肽、司美格鲁肽)。这两类新型降糖药均被证实可降低血尿酸水平约10%-20%,其中钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂通过促进尿糖排泄,同时增加尿酸排出。避免使用胰岛素促泌剂(如格列美脲)或胰岛素本身,因高胰岛素血症可能减少尿酸排泄。
首选他汀类药物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀),其不仅能降低低密度脂蛋白胆固醇,还可轻度降低血尿酸水平(约5%-10%)。若甘油三酯显著升高(大于5.6毫摩尔/升),可联合非诺贝特,该药能显著促进尿酸排泄(降低血尿酸约20%-30%)。需注意,非诺贝特与他汀联用时需监测肝肾功能及肌肉症状,避免药物相互作用。
若通过生活方式干预及上述药物调整后,血尿酸仍持续大于480微摩尔/升(男性)或大于420微摩尔/升(女性),或已出现痛风发作,需启用降尿酸治疗。首选黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌醇、非布司他)。别嘌醇起始剂量为每日100毫克,逐渐加量至每日300毫克,需注意过敏反应(如皮疹、发热),尤其携带人类白细胞抗原-B*5801基因者风险更高。非布司他起始剂量为每日40毫克,最大剂量每日80毫克,对肾功能不全者更安全,但需警惕心血管事件风险。避免使用促尿酸排泄药(如苯溴马隆),因可能增加尿路结石风险,且对肾功能不全者效果不佳。
所有药物均需根据肾功能调整剂量。例如,估算肾小球滤过率小于30毫升/分钟时,二甲双胍禁用;别嘌醇需减量;非布司他无需调整。同时,定期监测血压、血糖、血脂、尿酸及肝肾功能(每3-6个月一次)。若出现关节红肿热痛(疑似痛风发作),需暂停降尿酸药物,待急性期缓解后(约2周)再恢复使用。
总结:三高合并尿酸升高需综合管理,降压首选血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类,降糖首选二甲双胍或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类,降脂选他汀类,降尿酸选黄嘌呤氧化酶抑制剂类。所有药物调整需在专科医生指导下进行,避免自行用药或停药。同时,需控制饮食(低嘌呤、低糖、低脂、低盐)、增加饮水(每日2000毫升以上)、适度运动(如快走、游泳),以协同改善代谢紊乱。
