于韶荣 主任医师
江苏省肿瘤医院
肺癌配型主要依据组织病理学、分子分型及免疫标志物分为三种核心类型:非小细胞肺癌与小细胞肺癌的病理分类、驱动基因突变型与野生型的分子分类、以及免疫检查点表达水平的免疫分型。这三类分类共同指导个体化治疗策略,需结合检测结果综合判断。
肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。非小细胞肺癌占所有肺癌的约85%,进一步细分为腺癌(约40%)、鳞状细胞癌(约25%)和大细胞癌(约10%)。腺癌常见于非吸烟人群,常伴驱动基因突变;鳞癌多与吸烟相关,中央型多见;小细胞肺癌约占15%,恶性程度高,生长快,早期易转移,对化疗敏感。病理诊断通过活检或手术标本,采用苏木精-伊红染色及免疫组化标志物(如甲状腺转录因子1、p40、细胞角蛋白5/6)进行鉴别。
针对非小细胞肺癌,尤其是腺癌,需检测驱动基因突变。常见突变包括表皮生长因子受体突变(在亚洲非吸烟腺癌患者中约50%)、间变性淋巴瘤激酶融合(约5%)、ROS1融合(约1%-2%)、BRAFV600E突变(约2%)、MET外显子14跳跃突变(约3%)及RET融合(约1%-2%)。检测方法采用二代测序或聚合酶链反应,可同时分析多个基因。野生型患者无明确靶点,需依赖免疫治疗或化疗。此外,小细胞肺癌通常不进行常规驱动基因检测,因其罕见靶点突变。
通过检测程序性死亡受体配体1的表达水平及肿瘤突变负荷评估免疫治疗疗效。程序性死亡受体配体1表达采用免疫组化法,常用22C3或28-8抗体,阳性阈值通常为1%或50%;肿瘤突变负荷通过二代测序计算每百万碱基中的突变数量,高肿瘤突变负荷(≥10个突变/百万碱基)提示更佳免疫应答。约30%的非小细胞肺癌患者程序性死亡受体配体1高表达(≥50%),可单用免疫检查点抑制剂;低表达者需联合化疗。小细胞肺癌中,程序性死亡受体配体1表达较低,但联合化疗与免疫治疗仍可改善生存。
少部分肺癌存在罕见配型,如神经内分泌分化(类癌、大细胞神经内分泌癌)或肉瘤样癌。类癌生长缓慢,手术为主;肉瘤样癌侵袭性强,常伴MET突变,可用靶向药物。此外,多原发肺癌需鉴别不同病灶的克隆起源,通过基因测序区分。
肺癌配型需结合病理、分子及免疫检测,避免单一方法误判。治疗前应完成全面检测,包括组织活检、液体活检(循环肿瘤DNA)以应对样本不足情况。注意靶向药物耐药后需重复活检以更新配型,免疫治疗前需评估程序性死亡受体配体1和肿瘤突变负荷,避免盲目用药。定期随访中,影像学进展提示需重新检测配型,以调整方案。
