邓荣 副主任医师
江苏省肿瘤医院 乳腺外科
浸润性乳腺癌的分级标准主要依据组织学分级、分子分型及临床病理特征,其中组织学分级采用Nottingham分级系统,分子分型则基于免疫组化指标。以下从三个核心维度进行详细说明:组织学分级标准、分子分型分类依据、临床病理参数对分级的影响。
该分级基于三个形态学参数,每个参数计1-3分,总分3-9分,对应I级(高分化,3-5分)、II级(中分化,6-7分)、III级(低分化,8-9分)。第一,腺管形成程度:肿瘤细胞形成腺管结构占肿瘤组织的比例大于75%计1分,10%-75%计2分,小于10%计3分。第二,核多形性:细胞核大小、形状及染色质分布与正常乳腺上皮细胞相比,轻度增大且均匀计1分,中度增大且不规则计2分,显著增大且异型明显计3分。第三,核分裂象计数:在显微镜高倍视野(40倍物镜)下,计数10个连续视野内的核分裂象数量,具体阈值因显微镜视野面积而异,通常以每10个高倍视野少于8个计1分,8-15个计2分,大于15个计3分。分级越高,肿瘤细胞分化越差,增殖活性越强,预后相对不良。
通过免疫组化检测雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2及细胞增殖指数Ki-67,将浸润性乳腺癌分为四种亚型。第一,LuminalA型:雌激素受体和/或孕激素受体阳性,人表皮生长因子受体2阴性,Ki-67低于20%,此型预后最佳。第二,LuminalB型:雌激素受体和/或孕激素受体阳性,人表皮生长因子受体2可为阳性或阴性,若为人表皮生长因子受体2阴性则Ki-67高于20%,若为人表皮生长因子受体2阳性则Ki-67无特定阈值,此型预后次于LuminalA型。第三,人表皮生长因子受体2过表达型:雌激素受体和孕激素受体均为阴性,人表皮生长因子受体2阳性,Ki-67通常较高,此型侵袭性强。第四,三阴性型:雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2均为阴性,Ki-67多高于20%,此型预后最差,复发风险高。
除组织学分级和分子分型外,肿瘤大小、淋巴结转移状态及脉管浸润等参数影响综合分级。第一,肿瘤大小:直径小于2厘米为T1期,2-5厘米为T2期,大于5厘米为T3期,肿瘤越大,分级倾向更高。第二,淋巴结转移:无淋巴结转移为N0期,1-3个阳性淋巴结为N1期,4-9个为N2期,10个及以上为N3期,转移数量越多,分级越严重。第三,脉管浸润:存在肿瘤细胞侵入淋巴管或血管的现象,提示肿瘤扩散风险增加,分级时需考虑此特征。综上,浸润性乳腺癌的分级需整合组织学、分子及临床病理信息,以制定个体化治疗策略。注意,分级标准应依据最新版世界卫生组织乳腺肿瘤分类及美国临床肿瘤学会指南,定期更新以反映研究进展。
