王尧 主任医师
东南大学附属中大医院
血清总胆固醇升高主要源于遗传因素、不良饮食习惯、缺乏运动、继发性疾病及药物影响五类原因。遗传因素导致胆固醇代谢异常;饮食中饱和脂肪与反式脂肪摄入过多;久坐少动降低高密度脂蛋白水平;甲状腺功能减退等疾病干扰脂质代谢;部分药物如利尿剂可引发胆固醇升高。
家族性高胆固醇血症是常见单基因遗传病,人群患病率约为1/250。基因突变导致低密度脂蛋白受体功能缺陷,肝脏清除胆固醇能力下降50%至80%。此类患者血清总胆固醇水平常超过7.8毫摩尔每升,且心血管疾病风险在30岁前显著增加。
每日饱和脂肪摄入量超过总热量的7%时,血清总胆固醇每增加1毫摩尔每升,冠心病风险上升约30%。反式脂肪(主要来自油炸食品、烘焙糕点)每日摄入超过2克即可使低密度脂蛋白胆固醇升高0.2毫摩尔每升。膳食胆固醇摄入超过300毫克每日时,肝脏合成胆固醇的反馈抑制机制减弱。
每周运动时间不足150分钟的人群,高密度脂蛋白胆固醇平均水平较运动达标者低约0.15毫摩尔每升。久坐状态下,脂蛋白脂肪酶活性降低40%,导致甘油三酯清除延迟,间接促使胆固醇合成增加。
甲状腺功能减退患者中,约60%出现血清总胆固醇升高,甲状腺激素不足使低密度脂蛋白受体表达减少50%。糖尿病患者胰岛素抵抗导致脂蛋白脂酶活性下降30%,极低密度脂蛋白生成增多。肾病综合征患者因蛋白质丢失,肝脏代偿性合成脂蛋白增加,总胆固醇可超过10毫摩尔每升。
噻嗪类利尿剂使用3个月后,血清总胆固醇平均升高0.2至0.3毫摩尔每升。β受体阻滞剂如普萘洛尔可使高密度脂蛋白胆固醇下降10%至15%。糖皮质激素长期使用(每日泼尼松超过7.5毫克)会激活胆固醇合成限速酶,总胆固醇升高幅度与用药剂量呈正相关。
年龄增长导致胆固醇合成酶活性增强,50岁以上人群总胆固醇水平较20岁时升高约0.5毫摩尔每升。绝经后女性雌激素保护作用消失,低密度脂蛋白胆固醇每年增加约0.05毫摩尔每升。过量饮酒(每日乙醇摄入超过30克)可刺激肝脏合成极低密度脂蛋白,使总胆固醇升高0.3至0.5毫摩尔每升。
血清总胆固醇升高是多种因素共同作用的结果。若总胆固醇持续高于5.2毫摩尔每升,建议进行脂蛋白亚组分分析、甲状腺功能及肝肾功能检测。调整饮食结构(饱和脂肪限制在总热量7%以内)、保持每周150分钟中等强度运动、控制体重指数低于24千克每平方米,可使总胆固醇下降10%至20%。对于药物或疾病导致者,需在专科医师指导下调整治疗方案。
