于韶荣主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
肺癌靶向药种类众多,主要包括表皮生长因子受体靶向药、间变性淋巴瘤激酶抑制剂、ROS1抑制剂、BRAF突变靶向药、MET抑制剂、RET抑制剂和KRAS抑制剂。这些药物通过针对特定的基因变异或信号通路发挥作用,显著提高了晚期肺癌患者的治疗效果。
EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一,占比约为10%-50%,其中亚洲人群比例较高。EGFR靶向药包括三个代际:
(1)第一代TKI药物如吉非替尼和厄洛替尼,用于治疗EGFR敏感突变。
(2)第二代TKI药物如阿法替尼和达可替尼,其对突变、更强效且能覆盖更多亚型。
(3)第三代TKI药物奥希替尼,不仅针对T790M耐药突变,还可以穿透血脑屏障,适用于脑转移患者。
ALK融合变异占非小细胞肺癌的5%左右,多见于年轻、不吸烟者。ALK抑制剂有:
(1)第一代药物如克唑替尼,可有效控制肿瘤进展,但易产生耐药性。
(2)第二代药物如艾乐替尼、布加替尼和色瑞替尼,更适合耐药后的患者并可延缓疾病进展。
(3)第三代药物如劳拉替尼,对早期耐药和脑转移也有良好疗效。
ROS1融合基因在非小细胞肺癌中发生率约为1%-2%,与ALK阳性患者相似。克唑替尼是首个被批准用于ROS1阳性晚期肺癌的药物,其他包括恩曲替尼和劳拉替尼等新药。
BRAFV600E突变是非小细胞肺癌中的罕见类型,用于该突变的靶向药组合包括达拉菲尼联合曲美替尼,这种双靶联合疗法可显著提高疗效。
MET14外显子跳跃突变和MET扩增常见于某些特殊类型非小细胞肺癌中。代表性药物包括卡马替尼和替泊替尼,用于这些突变或扩增的患者。
RET融合基因是一种稀有的驱动基因变异。普拉替尼和塞尔帕替尼是两种获批的高选择性RET抑制剂,可以有效改善患者的病情。
KRASG12C突变是肺癌中最常见的基因改变之一。2019年以后,针对这一突变的靶向药物索托拉西布和阿达格拉西布陆续问世,为这部分患者带来了新的治疗希望。
靶向药物的应用需要基因检测作为前提,通过明确患者的基因突变情况,从而选择最合适的靶向药物。这些药物虽然疗效显著,但可能出现耐药性,需根据具体情况调整治疗方案。
