郭仁宏主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
免疫检查点抑制剂是目前肝癌免疫治疗中最广泛应用的一类药物,其作用机制是阻断肿瘤与免疫系统之间的“刹车”信号,从而恢复T细胞对肿瘤的攻击能力。(1)程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂:代表药物包括帕博利珠单抗和纳武利尤单抗,可通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合来激活T细胞。尤其是在晚期或无法手术的肝癌治疗中,这些药物显示了一定的效果。(2)程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂:阿替利珠单抗是典型药物之一,常与贝伐珠单抗联合使用,用于晚期肝癌的一线治疗。临床数据显示该组合显著延长了患者的生存期。(3)细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂:伊匹木单抗是经典药物,通过解除CTLA-4对T细胞的抑制作用,使免疫系统更有效地识别并杀死肝癌细胞。
CAR-T治疗是一种基因工程化的细胞疗法,主要针对血液肿瘤,但在肝癌中也开始尝试应用。(1)通过提取患者自身的T细胞并将其工程改造为能够特异性识别肝癌表面抗原的CAR-T细胞,再将这些细胞重新注入患者体内,达到精准杀伤肝癌细胞的目的。(2)针对肝癌的研究多集中于GPC3(甘氨酸蛋白聚糖3)抗原,这是一种肝癌中特异性表达的肿瘤标记物。目前已有针对GPC3的CAR-T疗法进入临床试验阶段。
溶瘤病毒是一类能够选择性感染和杀死肿瘤细胞的病毒,同时还具备刺激机体免疫反应的作用。(1)H101是中国自主研发的溶瘤病毒药物,已用于晚期实体肿瘤的治疗。其通过携带基因改造的腺病毒感染肝癌细胞,诱发炎症和直接溶解肿瘤。(2)溶瘤病毒还可以被设计用于增强患者免疫系统识别肿瘤相关抗原,从而进一步提升抗癌效果。
肿瘤疫苗旨在通过激发免疫系统识别肝癌细胞上的特征性抗原,从而实现主动免疫治疗。(1)例如基于HBV病毒相关抗原的疫苗,专门针对由慢性乙型肝炎引起的肝癌开发,以减弱或逆转肝癌的进展。(2)热休克蛋白疫苗也是一种新型肝癌疫苗,主要通过传递肿瘤抗原以刺激免疫细胞发挥抗肿瘤作用,目前处于临床试验阶段。肝癌免疫治疗药物种类繁多且不断发展,但实际应用时需综合考虑患者病情、药物适用范围及可能的副作用。部分药物可能引发免疫相关不良反应,如皮疹、肠炎和肺炎等,因此需在医生指导下监测疗效和安全性。
