刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
1.耐药性的常见原因之一是BCR-ABL基因突变。研究显示,约30%至90%的慢性髓性白血病患者在治疗过程中可能会产生这种突变,使得伊马替尼失去效力。
2.基因扩增也是导致耐药性的另一重要因素。肿瘤细胞可能通过增加BCR-ABL基因的拷贝数来抵消伊马替尼对其的抑制作用。
3.另一个潜在的机制是药物外排。肿瘤细胞可能通过增加某些蛋白质(如P-糖蛋白)的表达来将伊马替尼从细胞内泵出,从而降低药物在细胞内的浓度。
4.微环境因素也可能在耐药性中起到作用。肿瘤微环境中的某些细胞因子或信号通路可能通过替代途径来促进肿瘤细胞的存活和增殖,从而减弱伊马替尼的疗效。
为应对耐药性问题,医疗实践中常采用联合治疗或二线、三线药物,如达沙替尼或尼洛替尼,这些药物可以克服部分耐药性突变,提高治疗效果。另外,定期监测病情并根据具体情况调整治疗方案非常重要,以确保治疗的持续有效性和安全性。