于韶荣主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
EGFR是表皮生长因子受体,突变后会导致细胞增殖失控。针对EGFR突变的靶向药物主要有第一代的吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼;第二代的阿法替尼和达克替尼;以及第三代的奥希替尼。这些药物通过抑制EGFR信号通路,减少肿瘤细胞的增殖和扩散。特别是奥希替尼,是针对EGFR-T790M突变的特异性靶向药,适用于既往使用EGFR靶向药物治疗失败的患者。
ALK和ROS1重排是一类基因改变,可导致肺癌发生。针对它们的靶向药物包括第一代的克唑替尼,以及第二代和第三代的艾乐替尼、塞瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼。这些药物能够有效阻断ALK或ROS1重排导致的病理性信号传导,从而控制肿瘤生长。劳拉替尼作为最新一代药物,还具有突破血脑屏障的能力,可用于治疗伴随脑转移的患者。
KRAS是另一种常见的驱动基因突变,以往被认为难以针对性开发药物。近年来针对KRASG12C突变的药物苏瑞卡和Adagrasib已经获批。这些药物通过锁定KRAS蛋白的活性位点,从而抑制肿瘤细胞的生长。
BRAF基因突变在肺癌中较少见,但也是重要的靶点之一。对于携带BRAFV600E突变的患者,可以选择联合用药方案,例如达拉菲尼和曲美替尼,这两个药物可共同抑制BRAF信号通路,提高治疗效果。
MET基因放大和MET14号外显子跳跃突变也是非小细胞肺癌中的重要驱动突变。针对这些变化的靶向药物包括卡马替尼和替沃替尼,它们通过抑制MET受体活性,阻止肿瘤细胞的恶性增殖。一些其他药物如克唑替尼也可以部分覆盖MET异常。靶向治疗因其精准性,大幅提高了许多肺癌患者的生活质量。但应注意的是,医生需根据患者的基因检测结果选择合适的药物,并监测药物可能引发的不良反应,如皮疹、腹泻等情况。
