刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
1.6-巯基嘌呤通过竞争性抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)进入嘌呤代谢途径。该酶是嘌呤核苷酸再利用路径的重要组成部分,6-MP被HGPRT转化为6-硫代鸟嘌呤核苷酸(6-TGMP),从而减少内源性嘌呤的合成。
2.6-硫代鸟嘌呤核苷酸(6-TGMP)进一步转化生成6-甲巯基腺嘌呤(6-methylthioinosinemonophosphate,MTIMP)。这两种代谢产物可以掺入到DNA和RNA中,导致DNA链断裂及RNA功能障碍,从而引起细胞周期停滞和细胞死亡。
3.6-巯基嘌呤还通过抑制脱氧核糖核酸合成中的关键酶,如谷氨酰胺-5-磷酸核糖基转移酶、腺苷脱氨酶等,进一步削弱了DNA和RNA的生物合成能力。
4.多项研究表明,6-巯基嘌呤的细胞毒性作用主要在于其作为假嘌呤核苷酸插入DNA中,引发DNA复制错误和修复困难,最终导致细胞凋亡。
使用6-巯基嘌呤治疗时,一些患者可能会出现骨髓抑制、肝功能异常等副作用,因此应进行定期监测和评估,以确保用药安全性和有效性。
