刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
1.细胞周期调控失常:正常细胞的生长受到严格的周期调控,但癌细胞中基因突变导致这一调控系统失灵。例如,抑癌基因(如p53)和原癌基因(如Ras)的突变,使得细胞能够逃避凋亡并持续分裂。
2.端粒酶活性高度增加:端粒是染色体末端的保护结构,在每次细胞分裂时会缩短。正常细胞的分裂次数有限,当端粒过短时细胞进入衰老或凋亡。癌细胞中端粒酶活性显著增加,使得端粒长度得以维持,从而实现无限增殖。
3.逃脱细胞凋亡:正常细胞在DNA受损或其他严重问题时会启动程序性死亡过程(即凋亡),以防止异常细胞增生。而癌细胞通过多种机制阻止凋亡信号传导,继续存活和繁殖。
4.能量代谢重编程:癌细胞的代谢途径发生改变,更倾向于无氧糖酵解(Warburg效应),即使在有氧条件下也主要通过糖酵解提供能量。这种方式快速产生ATP,并产生大量用于合成生物大分子的中间产物,有助于细胞快速分裂。
5.血管生成:为了满足自身快速增殖对营养和氧气的需求,癌细胞能分泌血管生成因子,促进新血管的形成,从而确保自身供给充足。
6.免疫逃逸:癌细胞通过各种机制逃避免疫系统的监视,如表达PD-L1蛋白抑制T细胞活性,或者通过改变抗原表型使得免疫系统难以识别。
癌细胞的无限增殖是其综合多种基因突变和生理功能改变的结果,因此在治疗上需要考虑多方面的干预措施。