癌是怎样形成的

癌的形成是正常细胞在基因层面发生多阶段累积突变，导致细胞获得不受控增殖、逃避凋亡、诱导血管生成及侵袭转移能力的过程。该过程通常历时数年甚至数十年，并非单一事件触发。

癌形成的核心机制

1、基因突变累积：细胞分裂时脱氧核糖核酸复制可能出错，外界致癌物也可直接损伤基因。原癌基因被激活、抑癌基因失活、脱氧核糖核酸修复基因缺陷，三者协同促使细胞逐步丧失正常调控。

2、克隆性扩增：单个获得生长优势的突变细胞不断分裂，形成克隆群体。每一次新突变都可能让子代细胞获得更强生存能力，最终演变为异型增生、原位癌乃至浸润癌。

3、逃避生长抑制：正常细胞依赖接触抑制和凋亡信号维持秩序，癌细胞可关闭这些信号通路，从而在拥挤环境中继续增殖。

4、诱导血管生成：肿瘤体积超过约1至2立方毫米时，需新生血管供应氧和营养。癌细胞释放血管内皮生长因子等因子，招募周围血管长入瘤体。

5、侵袭与转移：癌细胞分泌蛋白酶降解基底膜，进入血液或淋巴管，在远处器官定植。这一步骤是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的关键特征。

关键证据与数据

世界卫生组织下属国际癌症研究机构于2020年发布的全球癌症统计报告显示，当年全球新发癌症病例约1929万例，癌症死亡病例约996万例。该数据说明癌症负担巨大，但并非所有癌症都不可预防。同一报告指出，约30%至50%的癌症死亡可通过避免已知危险因素和实施循证预防策略来降低。

中国国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计数据显示，中国每年新发恶性肿瘤约406万例，死亡约241万例。肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌位居发病前列。这些数据来自国家癌症中心基于全国肿瘤登记中心的汇总分析，具有权威性。

常见致癌因素分类

1、化学因素：烟草烟雾含多环芳烃、亚硝胺等数十种致癌物，与肺癌、膀胱癌、食管癌等多种癌症相关。黄曲霉毒素污染的花生和玉米与肝癌相关。

2、物理因素：电离辐射如X射线和伽马射线可直接断裂脱氧核糖核酸。紫外线辐射是皮肤黑色素瘤和基底细胞癌的明确诱因。

3、生物因素：人乳头瘤病毒高危型与宫颈癌相关，乙型和丙型肝炎病毒与肝癌相关，幽门螺杆菌与胃癌相关。

4、遗传因素：携带BRCA1或BRCA2致病突变的个体，乳腺癌和卵巢癌风险显著升高。但遗传性肿瘤仅占全部癌症的5%至10%。

5、免疫因素：免疫缺陷状态如器官移植后长期使用免疫抑制剂，或人类免疫缺陷病毒感染，可增加某些肿瘤发生风险。

从正常细胞到癌症的时间线

• 启动阶段：致癌物与脱氧核糖核酸反应，造成不可逆的基因损伤，历时数小时至数天。
• 促进阶段：受损细胞在促癌因素作用下克隆扩增，历时数月至数年。
• 进展阶段：出现额外突变，获得侵袭能力，历时数年至数十年。
• 临床期：肿瘤体积达到可检测水平，通常需经历上述全部阶段。

癌的形成是基因突变累积、克隆选择与微环境相互作用的结果，多阶段、多因素、长周期是其核心特征。避免烟草、控制感染、减少辐射暴露可降低部分癌症发生风险。定期参加规范筛查有助于在癌前病变或早期阶段发现异常。

常见问题

是。基因突变是癌形成的核心机制，但需要多个基因突变累积，并受环境因素和免疫状态共同影响，单一突变不足以直接导致癌症。

通常需要数年甚至数十年。从启动、促进到进展阶段，不同癌症类型时间差异较大，部分血液系统肿瘤进展相对较快。

否。避免已知致癌因素可降低风险，但无法完全防止，因为基因复制错误和部分未知因素仍可能参与癌的形成过程。

否。癌前病变仅表示细胞形态异常，部分可长期稳定甚至消退，仅少部分在持续刺激下逐步进展为浸润癌。

是。高危型人乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和幽门螺杆菌等感染，可增加宫颈癌、肝癌和胃癌发生风险。

参考资料

[1] 世界卫生组织国际癌症研究机构. 2020年全球癌症统计报告. 2021.

[2] 国家癌症中心. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2024.

[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 癌症防治核心信息及知识要点. 2023.

[4] 中华医学会肿瘤学分会. 中国恶性肿瘤整合诊治指南. 2022.