管蔚副主任医师
江苏省人民医院 普通外科
念珠菌病是由念珠菌属真菌引起的感染性疾病,主要分为浅部感染和深部感染两类。浅部感染常见于皮肤、黏膜(如口腔、阴道),深部感染可累及血液、内脏器官(如肺、肾)。其发病机制涉及菌群失调、宿主免疫缺陷及念珠菌的黏附侵袭能力。诊断需结合临床表现、真菌镜检和培养,治疗以抗真菌药物为主,需根据感染部位和严重程度个体化调整。
念珠菌病的主要病原体为白色念珠菌(占临床分离株的40%-60%),其次为光滑念珠菌、热带念珠菌等。念珠菌是人体正常菌群成员,常定植于消化道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜。当宿主免疫功能下降(如长期使用糖皮质激素、化疗、艾滋病)或微生态失衡(如抗生素滥用导致菌群抑制)时,念珠菌过度增殖并侵入组织。其致病过程分为三步:黏附于宿主细胞(通过表面黏附素如Hwp1蛋白)、分泌水解酶(如天冬氨酸蛋白酶破坏细胞屏障)、形成菌丝及生物膜(增强耐药性并逃避吞噬细胞)。
根据感染部位,念珠菌病可细分为三类。其一为黏膜皮肤感染:口腔念珠菌病(即鹅口疮)表现为白色假膜覆盖于颊黏膜、舌面,擦去后基底潮红;阴道念珠菌病以白带增多(乳酪样)、外阴瘙痒和灼痛为特征,发病率在育龄女性中约为75%。其二为深部组织感染:念珠菌性食管炎导致吞咽疼痛、胸骨后不适;肺念珠菌病表现为发热、咳嗽、痰中带血丝,影像学可见双肺弥漫性浸润影。其三为播散性感染:血源性念珠菌病(如念珠菌血症)占医院获得性血流感染的8%-12%,可继发心内膜炎、脑膜炎或眼内炎,死亡率高达30%-50%。
诊断需综合评估危险因素与实验室证据。关键检查包括:直接镜检(取分泌物或活检组织,用氢氧化钾湿片或革兰染色,可见假菌丝和芽生孢子,阳性率约70%);真菌培养(沙保弱培养基,25℃-35℃培养2-5天,菌落呈乳白色或蜡状);血清学检测(如1,3-β-D-葡聚糖试验,对侵袭性感染敏感性达80%以上);分子检测(PCR技术可快速鉴定菌种,但需排除定植污染)。对于深部感染,需通过影像学(如CT显示肝脾“靶样”低密度灶)或组织病理(银染色见真菌成分)确认。
治疗需遵循“控制基础病、去除诱因、抗真菌药物”三大原则。浅部感染首选局部用药:口腔感染用制霉菌素混悬液(10万单位/毫升,每日4次含漱);阴道感染用克霉唑栓剂(500毫克单次给药,治愈率达85%-90%)。深部或播散感染需全身用药:氟康唑(400毫克/日静脉滴注)对白色念珠菌敏感,但光滑念珠菌耐药率可达30%;棘白菌素类(如卡泊芬净,首日70毫克,后续50毫克/日)为侵袭性感染一线药物,其广谱活性覆盖耐药菌株;两性霉素B(0.5-1毫克/公斤/日)用于危重病例,但需监测肾毒性(发生率约30%)。疗程通常持续至临床表现消失且复查培养阴性后2周。
念珠菌病的预后取决于感染类型和宿主免疫状态。黏膜感染经规范治疗多可痊愈,但复发率在免疫缺陷患者中超过50%;深部感染的死亡率仍处于较高水平,尤其合并脓毒症休克者。日常需注意避免滥用抗生素和糖皮质激素,维持黏膜屏障完整。若出现反复口腔白斑、阴道异常分泌物或不明原因发热,应及时进行真菌学检查,防止感染播散。
