胡秀秀副主任医师
南京脑科医院 神经内科
阿尔茨海默症是一种以进行性认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病，其病因尚未完全明确，但主要与遗传、生活方式、环境因素及脑部病理改变有关。以下是该疾病的核心病因分述：1）脑内异常蛋白沉积；2）遗传基因突变；3）神经炎症与氧化应激；4）血管与代谢因素；5）年龄与生活方式影响。
具体表现为β-淀粉样蛋白在细胞外聚集形成斑块，以及tau蛋白在神经元内过度磷酸化形成神经原纤维缠结。这些蛋白沉积物会破坏神经突触功能，导致神经元死亡。研究表明，β-淀粉样蛋白的异常积累可能早于临床症状出现10至20年。
约1%至5%的阿尔茨海默症为家族性早发型，与淀粉样前体蛋白、早老素1和早老素2基因突变相关。对于晚发型常见病例，载脂蛋白Eε4等位基因是最明确的遗传风险因子，携带一个ε4拷贝者患病风险增加3至4倍，携带两个拷贝者风险增加8至12倍。
小胶质细胞和星形胶质细胞持续活化会释放促炎因子，如白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α，进一步加重神经损伤。氧化应激导致线粒体功能障碍，自由基产生增多，破坏细胞膜和DNA完整性，加速神经元退变。
高血压、糖尿病、高胆固醇血症及肥胖可损伤脑部微血管，减少脑血流量，增加β-淀粉样蛋白沉积。一项涵盖超过50万人的队列研究发现，糖尿病患者患阿尔茨海默症风险增加约50%，而控制血压可使风险降低20%至30%。
5.年龄是最大的独立危险因素，65岁以上人群患病率每5年翻倍，85岁以上可达30%至50%。此外，不良生活方式如长期睡眠不足、缺乏体育锻炼、吸烟及低教育水平会加速认知衰退。例如，每周进行150分钟中等强度有氧运动的人群，痴呆风险降低约30%。
阿尔茨海默症由多因素共同作用引发，遗传背景、蛋白异常沉积及代谢障碍相互交织。及早识别可控风险，如调控血压血糖、保持规律运动与社交活动，可延缓疾病发生。如有明显记忆力减退或行为改变，应及时就诊神经内科进行专业评估。