沈赟副主任医师
南京市第一医院 内分泌科
1.起始阶段:胆固醇的合成始于乙酰辅酶A。三个乙酰辅酶A分子通过一系列反应形成一种叫做HMG-CoA(3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A)的物质。
2.限速步骤:HMG-CoA还原酶催化HMG-CoA转换为甲瓦龙酸。这一步是胆固醇合成速率的控制点,也是许多降胆固醇药物如他汀类药物的作用靶点。
3.中间阶段:甲瓦龙酸经过一系列磷酸化和脱羧反应,生成活性异戊烯基焦磷酸盐。此阶段需要消耗ATP,并且发生在细胞质中。
4.聚合与环化:多个异戊烯基焦磷酸盐分子相互结合,通过多步催化反应形成角鲨烯。角鲨烯经过一系列环化反应最终形成羊毛甾醇。
5.最终步骤:羊毛甾醇在内质网中进一步转变为胆固醇。此过程中涉及多种酶的参与,如羊毛甾醇C24-还原酶等,保证胆固醇结构的完整性。
胆固醇合成是一个能量密集型过程,受到体内胆固醇水平、激素以及营养状态的调控。适当的胆固醇水平对维持细胞膜稳定性和产生维生素D及某些激素至关重要,但过量的胆固醇可能导致心血管疾病风险增加。