张晓文副主任医师
东南大学附属中大医院 泌尿外科
1.肾脏适应性变化：
a.远曲小管和集合管的重吸收增加：长期使用利尿剂可能导致肾小管对钠重吸收能力增强，减弱利尿剂的效果。这种现象被称为“后效应”。
b.髓袢增厚：髓袢（Henle环）的粗段会随时间变得更厚，进一步阻碍利尿剂的作用。
2.药物代谢途径：
a.利尿剂排泄增加：有些人群中，肝脏和肾脏的代谢活性较高，使利尿剂在体内停留时间缩短，从而降低其有效性。
b.蛋白结合率改变：某些疾病条件下，血浆蛋白水平改变，影响利尿剂与蛋白的结合，减少其活性成分的有效浓度。
3.心血管系统变化：
a.血容量调节：心衰患者可能存在有效血容量不足的问题，尽管总体水肿或体液过多，但循环血容量相对不足，导致利尿剂效果减弱。
b.血管紧张素系统激活：慢性利尿剂使用可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，加重水钠潴留，抵消利尿剂疗效。
了解上述利尿剂抵抗的机制，有助于制定针对性的治疗策略，如联合使用多种类型的利尿剂，调整药物剂量或间隔时间，以及通过检测和管理基础病因来提高治疗效果。