刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
肿瘤异质性是一个关键因素。卵巢癌细胞在同一个肿瘤内部和不同个体之间存在较大的基因和表型差异,这种异质性使得一些癌细胞在初始疗程中没有被完全消灭,从而有机会进化出耐药性。
多药耐药基因(MDR1)是另一个重要因素。MDR1编码一种叫P-糖蛋白的膜运输蛋白,这种蛋白能够将化疗药物从癌细胞内泵出去,减少药物的有效浓度。研究发现,约40%-50%的卵巢癌患者在化疗过程中会出现MDR1基因表达上调。
第三,DNA修复机制也是重要原因之一。一些卵巢癌细胞通过增强自身的DNA修复能力来抵抗化疗药物造成的DNA损伤。常见的修复机制包括同源重组修复(HRR)和核苷酸切除修复(NER)。
微环境的改变也影响耐药性。肿瘤周围的基质细胞、免疫细胞以及血管生成都能通过分泌各种信号分子来帮助癌细胞生存和逃逸化疗攻击。例如,研究显示,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)可以分泌细胞因子IL-6,促进癌细胞的存活和增殖。
肿瘤干细胞的存在也不可忽视。这些干细胞具有高度的自我更新和多能分化能力,对化疗药物具有天然的抗性,可能在化疗结束后重新引发肿瘤生长。数据显示,约20%-30%的卵巢癌患者在化疗后肿瘤干细胞比例显著增加。
尽早识别和应对化疗耐药性对于提高卵巢癌治疗效果至关重要。临床上需综合考虑病例特点,采用多学科团队协作模式,优化治疗方案,必要时结合靶向药物和免疫治疗等新兴手段,争取更好预后。