郭仁宏主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
恶性间皮瘤是一种罕见且高度恶性的胸膜或腹膜肿瘤，主要与石棉暴露相关，其发病隐匿、预后极差，平均生存期仅12至18个月。该疾病的核心特征包括潜伏期长、诊断困难、治疗选择有限以及高复发率，需通过多学科综合管理来改善患者生存质量。
恶性间皮瘤的主要病因是石棉纤维吸入或摄入，约80%的患者有明确石棉接触史。石棉纤维在体内沉积后，经过20至60年的潜伏期，可导致间皮细胞恶性转化。其他危险因素包括遗传易感性（如BAP1基因突变）、电离辐射暴露以及慢性胸膜炎症，但石棉仍是首要致病因子。
石棉纤维进入胸腔或腹腔后，通过物理性刺激和氧化应激反应，诱导间皮细胞DNA损伤。长期慢性炎症激活NF-κB、Wnt等信号通路，促进细胞增殖与抗凋亡能力。同时，肿瘤微环境中的巨噬细胞和成纤维细胞释放生长因子，加速肿瘤侵袭与转移。
早期症状非特异性，包括持续性胸痛、呼吸困难、咳嗽、疲劳以及不明原因体重下降。胸腔积液常见，约占70%的病例，可导致胸闷加重。腹膜间皮瘤则以腹胀、腹痛、恶心和腹水为主。晚期患者可能出现肠梗阻、恶病质或远处转移（如肺、肝、淋巴结）。
诊断需结合影像学与病理检查。胸部CT可显示胸膜增厚、结节或胸腔积液，但确诊依赖组织活检，包括胸腔镜或CT引导下穿刺。免疫组化标志物如钙视网膜蛋白、WT-1和CK5/6阳性，而CEA阴性，有助于鉴别其他癌种。血清标志物如间皮素和骨桥蛋白水平升高可辅助筛查。
治疗以综合管理为主，手术适用于早期患者，如胸膜剥脱术或胸膜外全肺切除术，但术后复发率高达50%以上。化疗首选培美曲塞联合顺铂，客观缓解率约40%。放疗用于局部控制疼痛或预防种植转移。靶向治疗（如抗血管生成药物贝伐珠单抗）和免疫治疗（如PD-1抑制剂）在部分患者中显示疗效，但总体生存获益有限。
恶性间皮瘤预后极差，5年生存率不足10%。影响预后的因素包括分期、细胞类型（上皮样型预后优于肉瘤样型）、年龄及体能状态。早期患者接受积极治疗后中位生存期可达18至24个月，而晚期患者仅约6至12个月。
恶性间皮瘤是一种与石棉暴露密切相关的致死性肿瘤，早期诊断困难且治疗手段有限。预防石棉接触是降低发病风险的关键，高危人群需定期进行影像学筛查。确诊后应尽快转诊至多学科团队制定个体化方案，同时关注症状管理及心理支持。