文旭主任医师
江苏省肿瘤医院 普外科
毛霉菌感染是一种罕见但病情凶险、进展迅速的真菌感染,需尽早识别并采取综合治疗。治疗核心包括:1.控制基础疾病;2.抗真菌药物治疗;3.外科清创手术;4.支持与辅助治疗。延误可导致高病死率,必须争分夺秒。
毛霉菌病常见于免疫功能低下者,如未控制的糖尿病(尤其是酮症酸中毒)、血液系统恶性肿瘤、器官移植后使用免疫抑制剂或长期使用糖皮质激素者。首要措施是纠正高血糖和酸中毒,停用或减少免疫抑制药物。对于糖尿病合并酮症酸中毒患者,快速纠正代谢紊乱可显著改善预后,病死率可从50%降至20%以下。若存在中性粒细胞减少,可使用粒细胞集落刺激因子提升白细胞计数。
首选药物为两性霉素B脂质体,推荐剂量为每日3-5毫克/千克体重,疗程通常持续6-8周或直至临床症状消失及影像学好转。对于不能耐受两性霉素B者,可选用艾沙康唑,负荷剂量为每日200毫克每8小时一次(共6次),维持剂量为每日200毫克一次。泊沙康唑作为替代选择,口服混悬液剂量为每日200毫克每6小时一次。需注意,氟康唑、伏立康唑及棘白菌素类药物对毛霉菌无效。联合用药方案如两性霉素B联合艾沙康唑或泊沙康唑,在重症或难治性病例中可考虑,但缺乏大规模证据支持。
毛霉菌易侵犯血管,导致血栓形成和组织坏死,药物难以穿透坏死区域。手术目标为彻底切除所有坏死组织,直至显微镜下边缘阴性。常见感染部位包括鼻-眶-脑(需进行鼻内镜清创或眶内容物摘除)、肺(肺叶或全肺切除)及皮肤(广泛清创)。研究显示,接受手术的患者病死率约为30%,而仅用药物者高达70%。手术时机应尽早,在确诊后24-72小时内进行。
对于鼻-眶-脑毛霉菌病,高压氧治疗可提高组织氧分压,增强中性粒细胞杀菌功能,并促进血管新生,但证据等级有限。使用集落刺激因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,可加速中性粒细胞恢复。此外,需密切监测肾功能、电解质及肝功能,因为两性霉素B具有肾毒性。对于无法耐受手术或广泛播散者,可考虑局部灌注抗真菌药物,但此为挽救性措施。
毛霉菌感染治疗需多学科协作,包括感染科、外科、影像科及重症医学团队。延误诊断或治疗将导致高病死率,尤其对于累及中枢神经系统或肺部者。患者及家属需充分理解病情严重性,积极配合治疗。定期随访影像学和病原学检查,评估疗效并调整方案,是降低复发风险的关键。
