刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
1.DNA甲基化是指在DNA分子中特定的胞嘧啶(C)上添加一个甲基(CH3)基团。这一过程主要发生在CpG二核苷酸位点,尤其是在启动子区域。
2.在正常细胞中,DNA的甲基化模式可以维持基因组的稳定性,并调控基因的正常表达。在肿瘤细胞中,这些甲基化模式往往发生异常改变。
3.异常的DNA甲基化包括高甲基化和低甲基化两种情况:
高甲基化:通常发生在抑癌基因的启动子区域,导致这些基因的沉默,失去对细胞增殖的抑制作用。例如,p16、RASSF1A等抑癌基因在多种肿瘤中均发现了高甲基化现象。
低甲基化:则一般出现在整个基因组范围内,导致基因组不稳定性增加,这也是肿瘤发生的重要因素之一。
4.近年来的研究还发现,一些特定的DNA甲基化标志物可以作为肿瘤早期诊断、预后评估及治疗反应预测的重要指标。例如,MGMT基因的甲基化状态在胶质母细胞瘤治疗中的重要性已被广泛认可。
5.DNA甲基化不仅能影响单个基因的表达,还能通过影响整个基因组的三维结构,从而系统性地调控多个基因的表达网络。
DNA甲基化的改变在肿瘤的发生、发展及个体化治疗中具有重要意义。了解和监测DNA甲基化状态,可以为肿瘤的早期诊断、治疗方案的制定及预后评估提供有效的理论依据和实践指导。