假性甲状旁腺功能减退的高发人群有哪些

假性甲状旁腺功能减退并非单一疾病，而是一组以甲状旁腺激素抵抗为特征的遗传性罕见病，其高发人群主要集中在存在特定基因突变或家族遗传背景的个体，以及部分伴有特殊体态与发育异常的人群，普通人群发病率极低。

遗传背景与基因突变携带者

1、家族遗传史阳性者：假性甲状旁腺功能减退多数呈常染色体显性遗传，若一级亲属中已确诊该病，其子女或兄弟姐妹携带致病基因的概率显著升高。以GNAS基因失活性突变最为常见，该基因编码的Gsα蛋白参与甲状旁腺激素信号转导，突变后导致肾脏与骨骼对甲状旁腺激素反应减弱。

2、GNAS基因突变携带者：GNAS基因位于20号染色体长臂，其突变可导致Albright遗传性骨营养不良症，这是假性甲状旁腺功能减退最经典的临床亚型。研究显示，GNAS基因突变在假性甲状旁腺功能减退患者中的检出率约为70%至80%，数据来源于《中华内分泌代谢杂志》2021年刊发的遗传性甲状旁腺疾病诊疗综述。

3、母源印记效应相关人群：GNAS基因存在组织特异性印记，母源等位基因突变更易导致甲状旁腺激素抵抗表型，因此母亲携带突变基因时，子代发病风险高于父源传递。

特殊体态与发育异常人群

4、Albright遗传性骨营养不良体征者：表现为身材矮小、圆脸、短颈、短指（趾）畸形，尤其是第4、5掌骨或跖骨缩短。此类体征在假性甲状旁腺功能减退患者中出现率较高，可作为临床识别的重要线索。

5、异位骨化或皮下钙化者：部分患者因软组织钙化、异位骨化就诊，进一步检查可发现低钙血症、高磷血症及甲状旁腺激素水平升高，提示假性甲状旁腺功能减退可能。

6、智力发育迟缓或认知障碍者：部分亚型可伴有轻度至中度智力障碍，在儿童期因学习困难或发育落后就诊时，需警惕该病。

年龄与起病特征

7、儿童及青少年期起病者：多数患者在儿童期或青春期出现低钙血症相关症状，如手足搐搦、肌肉痉挛、癫痫样发作。新生儿期可表现为喂养困难、易激惹。

8、成人期首次诊断者：部分轻型患者直至成年因反复抽搐、白内障或牙齿发育异常才被确诊，易被误诊为特发性癫痫或低钙血症其他病因。

鉴别与就诊提示

9、与原发性甲状旁腺功能减退鉴别：原发性甲状旁腺功能减退患者甲状旁腺激素水平降低，而假性甲状旁腺功能减退患者甲状旁腺激素水平升高或正常上限，伴低钙高磷，此为关键鉴别点。

10、疑似人群应完善检查：血钙、血磷、甲状旁腺激素、24小时尿钙磷排泄率及GNAS基因检测，有助于明确诊断。

假性甲状旁腺功能减退高发人群集中于有家族遗传史、GNAS基因突变携带者及伴有Albright遗传性骨营养不良体征的个体，儿童青少年期起病者需重点筛查。该病为罕见遗传病，普通人群无需过度担忧，但存在上述特征者应尽早至内分泌科评估。

常见问题

是。该病多数呈常染色体显性遗传，若父母一方携带GNAS基因致病突变，子代有较高概率遗传，建议遗传咨询。

否。短指畸形与身材矮小可见于多种遗传综合征，需结合血钙、血磷、甲状旁腺激素及基因检测综合判断。

是。部分轻型患者成年后才因反复抽搐、白内障或牙齿异常被确诊，成人期首次诊断并不罕见。

关键看甲状旁腺激素水平。假性甲状旁腺功能减退患者甲状旁腺激素升高或正常上限，原发性者则降低。

需检测血钙、血磷、甲状旁腺激素、24小时尿钙磷排泄率，并可行GNAS基因检测以明确分子分型。

参考资料

[1] 中华医学会内分泌学分会. 遗传性甲状旁腺疾病诊疗综述. 中华内分泌代谢杂志, 2021.

[2] 陈家伦. 临床内分泌学. 上海科学技术出版社.

[3] 廖二元, 莫朝晖. 内分泌代谢病学. 人民卫生出版社.

[4] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）.