刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
肿瘤免疫治疗主要适用于多种实体瘤及血液系统恶性肿瘤,具体包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、默克尔细胞癌及部分MSI-H/dMMR的泛癌种患者。该方法通过激活机体免疫系统攻击肿瘤细胞,但并非所有患者均获益,需依据精准生物标志物筛选。
对于无法切除或转移性黑色素瘤,免疫检查点抑制剂如PD-1单抗和CTLA-4单抗是标准一线治疗,可显著延长总生存期。约40%-60%的患者对治疗有反应,尤其适用于BRAFV600野生型或突变型但靶向治疗失败者。
PD-L1表达水平≥50%的晚期非小细胞肺癌患者,单用PD-1抑制剂一线治疗可提高5年生存率至约30%。对于PD-L1表达1%-49%的患者,联合化疗的客观缓解率可达45%-60%。
透明细胞型肾细胞癌对免疫治疗敏感,PD-1抑制剂联合VEGF抑制剂一线治疗可降低疾病进展风险约30%。对于IMDC评分中高危患者,联合方案的中位无进展生存期可达15-20个月。
复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者,PD-1抑制剂单药治疗客观缓解率可达65%-87%,尤其适用于自体造血干细胞移植失败或无法移植者。
PD-L1联合阳性分数≥20的复发或转移性患者,PD-1单抗一线治疗可延长中位总生存期至13-14个月。对于铂类耐药者,单药治疗客观缓解率约15%-20%。
局部晚期或转移性尿路上皮癌,针对PD-L1阳性或无法耐受铂类化疗的患者,PD-1/L1抑制剂一线治疗客观缓解率约25%-30%。二线治疗中,约15%-20%患者可获益。
索拉非尼治疗失败后的晚期肝细胞癌,PD-1抑制剂单药客观缓解率约15%-20%,联合抗血管生成药物可提高至30%左右。适用于Child-PughA级肝功能且无门静脉主干癌栓者。
MSI-H/dMMR亚型患者对免疫治疗高度敏感,PD-1抑制剂在晚期胃癌中客观缓解率约45%-55%,在结直肠癌中约30%-40%。对于MSS型患者,免疫治疗单药效果有限。
复发或转移性宫颈癌,PD-1抑制剂二线治疗客观缓解率约14%-26%。默克尔细胞癌中,PD-1/L1抑制剂一线治疗客观缓解率可达56%-62%。
免疫治疗前需检测PD-L1表达、MSI/MMR状态、TMB及肿瘤浸润淋巴细胞等标志物。部分患者可能出现免疫相关不良反应,如免疫性肺炎、肝炎、肠炎或内分泌紊乱,需早期识别并干预。治疗期间应避免使用免疫抑制剂或糖皮质激素,除非出现严重不良反应。对于器官移植、自身免疫性疾病或活动性感染患者,需谨慎评估风险。免疫治疗并非适用于所有肿瘤类型,如胰腺癌、前列腺癌或MSS型结直肠癌的获益率较低。
