如何确认肺腺癌的靶点

肺腺癌靶点确认必须依靠肿瘤组织或细胞学标本的分子病理检测，单靠影像学、血清肿瘤标志物或临床特征无法判定。检测应在具备资质的病理科或分子诊断实验室完成，由病理医师评估标本质量后选择合适方法。

为什么不能凭临床特征判断靶点

• 肺腺癌驱动基因变异与年龄、性别、吸烟史无稳定对应关系，非吸烟女性也可能存在表皮生长因子受体敏感突变，吸烟男性也可能存在间变性淋巴瘤激酶融合。
• 截至2024年，中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南推荐所有晚期肺腺癌患者在治疗前完成驱动基因检测，检测范围至少覆盖表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、BRAF、MET、RET、ERBB2、KRAS等位点。
• 一项由中国多家中心参与、发表于2022年《中华病理学杂志》的多中心研究显示，在晚期肺腺癌标本中，表皮生长因子受体敏感突变检出率约为40%至50%，间变性淋巴瘤激酶融合约为5%，ROS1融合约为1%至2%。

标本类型如何选择

1、优先组织标本：手术切除标本、支气管镜活检、经皮肺穿刺活检组织是首选，可获得较完整的肿瘤细胞比例与核酸质量。

2、细胞学标本：胸腔积液细胞块、超声内镜细针穿刺细胞学标本在无法获取组织时可用，但需经病理医师确认肿瘤细胞比例满足检测要求。

3、液体活检：当组织标本不可获取或患者无法耐受活检时，可采用外周血循环肿瘤DNA检测，但血浆检测阴性时仍建议尽量获取组织复核。

4、标本质量要求：通常要求肿瘤细胞比例不低于20%，核酸浓度与完整性达到实验室质控标准，否则需富集或重新取样。

检测方法有哪些

• 聚合酶链反应：适用于已知热点突变，如表皮生长因子受体常见突变，灵敏度较高，但只能检测预设位点。
• 二代测序：可同时检测多个基因的点突变、插入缺失、拷贝数改变和融合，适合一次性全面筛查。
• 荧光原位杂交：主要用于间变性淋巴瘤激酶、ROS1等融合基因检测。
• 免疫组织化学：可作为间变性淋巴瘤激酶、ROS1融合的初筛，阳性需经分子方法确认。

报告解读要点

• 报告需注明检测方法、标本类型、肿瘤细胞比例、检测位点及结果。
• 检出致病性或可能致病性变异时，应由临床医师结合病理类型、分期和既往治疗综合判断。
• 未检出已知靶点不等于没有靶点，可能是标本质量不足、检测范围有限或存在罕见变异。

肺腺癌靶点确认依赖规范分子病理检测，组织标本优先，液体活检可作补充，报告需由临床医师结合病情解读。检测前后应与病理科和肿瘤科沟通，避免仅凭单次阴性结果放弃进一步评估。

常见问题

是，组织标本是首选。无法获取组织时可用细胞学标本或外周血循环肿瘤DNA检测，但血浆阴性时仍建议尽量取组织复核。

否，未检出对应靶点时通常不推荐使用相应靶向药物。但需确认标本质量与检测范围是否充分，必要时重新活检或扩大检测。

常规聚合酶链反应约3至7个工作日，二代测序约7至14个工作日，具体时间受标本质量、检测项目和实验室流程影响。

会，靶向治疗进展后可能出现耐药变异。病情进展时可在临床医师评估后再次活检或液体活检，明确耐药机制。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 2024.

[2] 中华医学会病理学分会. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南. 2021.

[3] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2023.

[4] 中华病理学杂志. 中国晚期肺腺癌驱动基因多中心研究. 2022.