多发内分泌腺病Ⅰ型怎么诊断

多发内分泌腺病Ⅰ型依据临床主要内分泌腺体功能亢进表现、家族史及基因检测结果综合诊断，其中MEN1基因致病性突变是确诊的核心依据。临床诊断需满足至少两个主要腺体受累，包括甲状旁腺、垂体前叶和胰腺神经内分泌肿瘤。

诊断依据

1、临床表现：甲状旁腺功能亢进症是最常见且常为首发表现，发生率约90%以上，可表现为高钙血症、反复肾结石或骨密度降低；垂体前叶肿瘤约占30%至40%，可分泌催乳素导致闭经溢乳，或生长激素导致肢端肥大；胰腺神经内分泌肿瘤约占30%至70%，可分泌胃泌素引起顽固性消化性溃疡，或胰岛素引起低血糖发作。

2、家族史：一级亲属中存在多发内分泌腺病Ⅰ型患者，或家族中有多例内分泌肿瘤聚集现象，需高度怀疑遗传性多发内分泌腺病Ⅰ型。

3、生化检查：血清钙和甲状旁腺激素测定用于评估甲状旁腺功能；催乳素、生长激素、胰岛素样生长因子1用于评估垂体功能；胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、血管活性肠肽等用于评估胰腺神经内分泌肿瘤功能状态。根据《中国多发内分泌腺病Ⅰ型诊疗专家共识（2021年版）》，对于疑似病例应完成上述激素谱系筛查。

4、影像学检查：颈部超声、腹部增强计算机断层扫描或磁共振成像用于定位甲状旁腺病变和胰腺神经内分泌肿瘤；垂体磁共振成像用于发现垂体腺瘤。根据欧洲内分泌学会2012年发布的临床实践指南，推荐对高危个体从5岁起开始生化筛查。

5、基因检测：MEN1基因位于11号染色体长臂13区，编码menin蛋白。对临床疑似病例及家族成员进行MEN1基因测序，检出致病性突变即可确诊。一项纳入全球多中心数据的统计显示，约70%至90%的临床诊断多发内分泌腺病Ⅰ型患者可检出MEN1基因致病性突变，该数据来源于国际多内分泌肿瘤研究协作组2018年汇总分析。

鉴别诊断

多发内分泌腺病Ⅰ型需与散发性甲状旁腺功能亢进症、散发性垂体腺瘤、散发性胰腺神经内分泌肿瘤相区分。散发病例无家族聚集性，且基因检测未发现MEN1致病性突变。此外，需排除多发内分泌腺病Ⅱ型和多发内分泌腺病Ⅳ型，前者与RET基因突变相关，后者与CDKN1B基因突变相关。

筛查建议

对于确诊患者的直系亲属，建议从5岁起每年进行一次血清钙、催乳素和胃泌素检测；从10岁起每3至5年进行一次垂体磁共振成像和腹部影像学检查。基因检测确认携带MEN1致病性突变者，应纳入长期随访管理。

多发内分泌腺病Ⅰ型的诊断依赖临床腺体受累证据、家族史和MEN1基因检测三者结合，基因突变阳性可确立诊断。对于有家族史或不明原因多发内分泌肿瘤的个体，应尽早完成基因筛查和激素评估。

常见问题

是。MEN1基因致病性突变是确诊的核心依据，临床疑似病例及家族成员均应完成基因检测以明确诊断。

是。约10%至30%的多发内分泌腺病Ⅰ型患者为新发突变，无家族史，但基因检测仍可发现MEN1致病性突变。

甲状旁腺功能亢进症常为首发表现，可表现为高钙血症、反复肾结石或骨密度降低，发生率约90%以上。

需与散发性甲状旁腺功能亢进症、散发性垂体腺瘤、散发性胰腺神经内分泌肿瘤及多发内分泌腺病Ⅱ型、Ⅳ型区分。

是。直系亲属应从5岁起每年检测血清钙、催乳素和胃泌素，从10岁起定期进行垂体及腹部影像学检查。

参考资料

[1] 中华医学会内分泌学分会. 中国多发内分泌腺病Ⅰ型诊疗专家共识（2021年版）. 中华内分泌代谢杂志, 2021.

[2] Thakker RV, et al. Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1). European Society of Endocrinology, 2012.

[3] 国际多内分泌肿瘤研究协作组. MEN1基因突变与临床表型汇总分析. 2018.