刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
癌细胞的天敌是人体自身的免疫系统，特别是其中的T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞，它们通过识别和清除异常细胞来抑制肿瘤发展。免疫系统通过多种机制对抗癌细胞，包括免疫监视、免疫杀伤和免疫记忆，而现代医学的免疫疗法正是基于这些原理来增强抗肿瘤能力。
免疫系统持续巡逻人体，通过T细胞表面的受体识别癌细胞表面的异常抗原。当癌细胞发生基因突变时，会产生新抗原，被树突状细胞捕获并呈递给T细胞，激活特异性免疫应答。这一过程依赖于主要组织相容性复合体的呈递功能，若癌细胞下调该分子表达，则可能逃避免疫识别。
细胞毒性T淋巴细胞是抗肿瘤的核心力量，通过释放穿孔素和颗粒酶直接溶解癌细胞。穿孔素在癌细胞膜上形成孔洞，颗粒酶进入细胞后激活凋亡信号通路，导致癌细胞程序性死亡。研究显示，每名患者体内每天约有数十亿个T细胞参与肿瘤清除，但癌细胞可通过表达程序性死亡配体1抑制T细胞活性。
自然杀伤细胞无需预先致敏，即可通过激活受体和抑制受体的平衡来识别癌细胞。当癌细胞表面主要组织相容性复合体分子表达下降时，抑制信号减弱，自然杀伤细胞释放干扰素γ和肿瘤坏死因子α，增强抗肿瘤炎症反应。临床数据表明，自然杀伤细胞活性低下者，癌症发生风险升高约30%。
巨噬细胞可极化为M1型（抗肿瘤）和M2型（促肿瘤）。M1型巨噬细胞通过吞噬作用和释放一氧化氮直接清除癌细胞，而M2型则促进血管生成和免疫抑制。肿瘤微环境中的细胞因子如白细胞介素10可诱导巨噬细胞向M2型转化，因此调控巨噬细胞极化是免疫治疗的重要方向。
癌细胞利用程序性死亡配体1与T细胞表面的程序性死亡受体1结合，传递抑制信号，使T细胞失能。免疫检查点抑制剂通过阻断该相互作用，恢复T细胞的杀伤能力。临床试验显示，抗程序性死亡受体1抗体在黑色素瘤中客观缓解率达40%，在非小细胞肺癌中为20%左右。
免疫系统在清除癌细胞后，会形成记忆T细胞和记忆B细胞。这些细胞长期存在于体内，当相同抗原再次出现时，能快速增殖并发动更强效的免疫应答。疫苗接种策略正是利用这一原理，如人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌，乙型肝炎疫苗预防肝癌。
癌细胞通过多种策略躲避攻击，包括下调抗原呈递分子、分泌免疫抑制因子如转化生长因子β、招募调节性T细胞和骨髓来源抑制细胞。例如，约60%的结直肠癌患者肿瘤组织中调节性T细胞数量显著升高，抑制了效应T细胞功能。
当前主要免疫治疗手段包括免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞疗法和肿瘤疫苗。嵌合抗原受体T细胞疗法通过基因改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的受体，在B细胞白血病中完全缓解率达80%以上。肿瘤疫苗如西普莱克-T，通过激活树突状细胞呈递抗原，延长前列腺癌患者总生存期约4个月。
免疫系统是抵御癌症的第一道防线，但癌细胞通过复杂机制形成免疫逃逸。维持免疫健康需要均衡营养、规律作息和适度运动，避免吸烟和酗酒等损害免疫功能的行为。当出现不明原因体重下降、持续发热或异常肿块时，应及时就医检查，早期发现和干预是提升治疗效果的关键。