刘燕文主任医师
东南大学附属中大医院 肿瘤科
1.CAR-T疗法是一种将患者自身T细胞进行基因改造后再回输、以攻击癌细胞的免疫治疗技术。这种疗法已经在B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病等血液系统肿瘤中取得了显著成果。结肠癌属于实体瘤,其复杂的肿瘤微环境为CAR-T疗法带来了挑战,比如肿瘤组织中的免疫抑制机制可能削弱CAR-T细胞的抗肿瘤效应。
2.针对结肠癌的CAR-T疗法研究正在进行中,目标分子包括CEA(癌胚抗原)和HER2等。与血液肿瘤相比,这些靶点在正常组织中的表达增加了脱靶毒性的风险。部分早期临床试验显示,虽然CAR-T疗法能在一定程度上识别并杀伤癌细胞,但效果尚不稳定,且与严重副作用相关。
3.另一重要限制是CAR-T细胞穿透实体肿瘤的能力较差。结肠癌通常形成致密的肿瘤间质屏障,这种物理阻碍使CAR-T细胞难以深入肿瘤核心。肿瘤局部的低氧环境、不利的代谢条件以及免疫抑制分子也会进一步削弱CAR-T疗法的有效性。
4.尽管存在上述挑战,科学家们正通过改良CAR-T设计来克服。例如,双特异性CAR-T细胞(同时靶向两个抗原)和装载有细胞因子的增强型CAR-T细胞正在测试中。将CAR-T疗法与放疗、化疗、免疫检查点抑制剂等联合使用,也成为优化疗效的重要方向。
目前,CAR-T疗法尚未成为结肠癌的常规治疗手段,更多研究和临床试验仍需验证其安全性和有效性。
