刘宇飞副主任医师
江苏省肿瘤医院 肿瘤内科
1.修正突变基因:胰腺癌往往伴随有多种基因突变,常见的包括KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4等基因。基因疗法可以通过各种技术手段,如CRISPR-Cas9系统,对这些突变基因进行编辑,从而恢复其正常功能。研究显示,修正KRAS基因突变可显著抑制肿瘤生长。
2.引入抗癌基因:一些基因具有天然的抑癌功能,如p53基因。在胰腺癌细胞中引入这些抗癌基因,可以启动细胞凋亡机制,杀死癌细胞。一项研究发现,通过腺病毒载体引入p53基因,可使72%的胰腺癌细胞发生凋亡。
3.靶向基因沉默:某些基因在胰腺癌发展过程中起到促进作用,如BCL-2基因。基因疗法中的RNA干扰技术(RNAi)可以特异性地沉默这些“致癌基因”,从而抑制肿瘤生长。实验表明,利用小干扰RNA(siRNA)靶向BCL-2基因,可使肿瘤体积减少约60%。
4.增强免疫反应:基因疗法还可以通过改造患者的免疫细胞,使其更有效地识别和攻击胰腺癌细胞。例如,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术,将患者的T细胞进行基因改造,使其能够特异性识别和消灭胰腺癌细胞。临床试验表明,部分胰腺癌患者接受CAR-T疗法后,肿瘤缩小率达50%。
尽管基因疗法在胰腺癌治疗上展现了巨大潜力,但仍处于研究和临床试验阶段。目前的挑战包括基因递送效率低、脱靶效应风险以及可能引发免疫反应等问题。需要进一步的研究和技术改进以确保其安全性和有效性。
注意胰腺癌的早期诊断和常规治疗仍是关键,基因疗法作为补充手段,不应取代传统治疗方法。