治疗胆管癌的靶向的药物

胆管癌靶向治疗需先明确分子分型，目前已有多种针对特定基因异常的靶向药物获批或进入临床研究，但并非所有胆管癌患者都适用，用药前必须完成基因检测。

1、成纤维细胞生长因子受体融合：约10%至16%的肝内胆管癌患者存在成纤维细胞生长因子受体2融合或重排。佩米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼等药物已获美国食品药品监督管理局批准用于既往治疗失败的此类患者，客观缓解率约为25%至35%。

2、异柠檬酸脱氢酶1突变：约10%至20%的肝内胆管癌患者携带异柠檬酸脱氢酶1突变。艾伏尼布已获美国食品药品监督管理局批准用于此类经治患者，Ⅲ期临床研究显示其可改善无进展生存期。

3、BRAF V600E突变：约5%的胆管癌患者存在BRAF V600E突变。达拉非尼联合曲美替尼已被美国国家综合癌症网络指南推荐用于此类患者，客观缓解率约为40%至50%。

4、HER2扩增：约5%至10%的胆管癌患者存在HER2扩增。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或德曲妥珠单抗在多项研究中显示出抗肿瘤活性，美国国家综合癌症网络指南已将其列为可选方案。

5、神经营养因子受体酪氨酸激酶融合：约1%至5%的胆管癌患者存在神经营养因子受体酪氨酸激酶基因融合。拉罗替尼和恩曲替尼已获美国食品药品监督管理局批准用于此类实体瘤患者，包括胆管癌。

6、其他少见靶点：包括RET融合、微卫星高度不稳定或错配修复缺陷等。塞尔帕替尼可用于RET融合阳性患者，免疫检查点抑制剂可用于微卫星高度不稳定或错配修复缺陷患者。美国国家综合癌症网络指南指出，所有胆管癌患者均应进行基因检测以明确是否存在可靶向的分子异常。

靶向药物为携带特定基因异常的胆管癌患者提供了新的治疗选择，但适用人群有限，需依据基因检测结果由专科医生评估后使用。治疗期间应定期监测疗效和不良反应。

常见问题

否。靶向药物仅对携带特定基因异常的患者有效，用药前必须进行基因检测，未检出相关靶点者不适合使用。

需进行肿瘤组织或血液的基因检测，明确是否存在成纤维细胞生长因子受体融合、异柠檬酸脱氢酶1突变、BRAF V600E突变、HER2扩增等可靶向的分子异常。

否。靶向药物目前主要用于特定基因异常患者的后线治疗，部分情况下可与化疗联合，具体方案需由专科医生根据病情决定。

不同药物不良反应各异，常见包括高磷血症、脱发、腹泻、皮疹、肝功能异常等，需在治疗期间定期监测并及时处理。

参考资料

[1] 美国国家综合癌症网络. 胆管癌临床实践指南. 2024.

[2] 美国食品药品监督管理局. 佩米替尼获批信息. 2022.

[3] 美国食品药品监督管理局. 艾伏尼布获批信息. 2021.

[4] 美国食品药品监督管理局. 达拉非尼联合曲美替尼获批信息. 2022.

[5] 美国食品药品监督管理局. 拉罗替尼获批信息. 2018.

[6] 美国食品药品监督管理局. 恩曲替尼获批信息. 2019.