肺鳞癌pd-l1高表达时应选择哪种免疫药物

肺鳞癌患者若检测到程序性死亡配体1高表达，免疫治疗药物的选择需由肿瘤专科医师依据分期、既往治疗线数及体能状态综合决定，不存在适用于所有场景的单一药物。高表达通常指肿瘤细胞程序性死亡配体1表达水平达到50%及以上，此时代谢通路更可能从免疫检查点抑制中获益。

程序性死亡配体1高表达的界定与检测

1、检测方法：采用免疫组织化学染色评估肿瘤细胞程序性死亡配体1表达比例，不同抗体克隆号对应不同评分体系，结果判读须由病理科医师完成。

2、高表达阈值：多数临床研究将肿瘤比例评分≥50%定义为高表达，部分研究采用≥50%或≥1%作为分层标准，具体阈值取决于所采用的检测平台。

3、检测时机：晚期肺鳞癌患者在启动一线治疗前应完成程序性死亡配体1检测，检测标本优先选择近期获取的肿瘤组织。

可选免疫药物类别与适用条件

1、帕博利珠单抗：适用于程序性死亡配体1肿瘤比例评分≥50%的转移性肺鳞癌一线治疗，基于KEYNOTE-024研究结果，该药单药对比含铂化疗延长了无进展生存期。

2、阿替利珠单抗：在程序性死亡配体1高表达人群中，阿替利珠单抗单药可作为一线治疗选项，相关适应症基于IMpower110研究。

3、西米普利单抗：部分国家批准用于程序性死亡配体1≥50%的晚期肺鳞癌一线治疗，基于EMPOWER-Lung 1研究。

4、联合治疗：程序性死亡配体1高表达但肿瘤负荷大或症状明显的患者，临床医师可能选择免疫联合化疗，而非免疫单药。

循证依据与数据来源

KEYNOTE-024研究纳入305例程序性死亡配体1肿瘤比例评分≥50%的晚期非小细胞肺癌患者，帕博利珠单抗组中位无进展生存期为10.3个月，化疗组为6.0个月，该数据发表于2016年《新英格兰医学杂志》。中国临床肿瘤学会发布的《非小细胞肺癌诊疗指南》指出，程序性死亡配体1高表达晚期肺鳞癌可考虑免疫单药一线治疗，具体药物选择应结合药物可及性及患者意愿。

治疗决策的核心考量因素

1、分期与治疗线数：早期可手术患者与晚期不可手术患者的免疫治疗定位不同，新辅助、辅助与一线治疗的药物选择存在差异。

2、体能状态评分：体能状态评分0至1分者更可能耐受免疫单药或联合方案，评分≥2分者需谨慎评估获益风险比。

3、驱动基因状态：肺鳞癌中表皮生长因子受体突变及间变性淋巴瘤激酶融合发生率低，但若检出，靶向治疗优先于免疫治疗。

4、免疫相关不良反应史：合并自身免疫性疾病者接受免疫检查点抑制剂可能增加不良反应风险，需专科评估。

程序性死亡配体1高表达肺鳞癌的免疫药物选择依赖分期、治疗线数及体能状态，帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和西米普利单抗在特定条件下可作为单药选项，联合化疗适用于肿瘤负荷较高者。治疗前应完成程序性死亡配体1检测与全身评估，由肿瘤专科医师制定个体化方案，治疗期间定期监测免疫相关不良反应。

常见问题

是，部分程序性死亡配体1肿瘤比例评分≥50%的晚期肺鳞癌患者可在一线使用免疫单药，但需排除驱动基因阳性及活动性自身免疫性疾病。

需完成肿瘤组织程序性死亡配体1免疫组织化学检测、全身影像学分期评估及体能状态评分，必要时检测驱动基因。

肿瘤负荷大或症状明显者，免疫联合化疗可能更优；肿瘤负荷小且体能状态良好者，免疫单药亦可作为选项，具体由医师判断。

否，程序性死亡配体1高表达与免疫治疗获益相关，但并非所有高表达患者均应答，疗效还受肿瘤微环境及个体免疫状态影响。

参考资料

[1] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2016;375(19):1823-1833.

[2] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 北京: 人民卫生出版社.

[3] Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020;383(14):1328-1339.

[4] Sezer A, Kilickap S, Gümüş M, et al. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%. Lancet. 2021;397(10274):592-604.