肢端肥大症常见于哪些疾病

肢端肥大症最常见于垂体生长激素腺瘤，占全部病例的95%以上；少数由异位生长激素释放激素分泌肿瘤或遗传综合征引起。临床确诊需结合胰岛素样生长因子1水平及口服葡萄糖生长激素抑制试验。

肢端肥大症常见于以下疾病或状态

1、垂体生长激素腺瘤：这是肢端肥大症最主要的病因。垂体前叶生长激素细胞发生良性肿瘤，持续过量分泌生长激素，刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子1，导致手足增大、面容改变、皮肤增厚等表现。根据中国垂体腺瘤协作组2021年发布的流行病学资料，垂体生长激素腺瘤在垂体腺瘤中占比约8%至15%，其中多数为大腺瘤。

2、垂体生长激素细胞增生：部分病例并非典型腺瘤，而是生长激素细胞弥漫性增生。此类情况可见于异位生长激素释放激素分泌肿瘤，如支气管类癌、胰腺神经内分泌肿瘤、甲状腺髓样癌等。肿瘤分泌的生长激素释放激素进入血液循环，刺激垂体生长激素细胞增生并过度分泌生长激素。

3、多发性内分泌腺瘤病1型：这是一种常染色体显性遗传综合征，患者可同时或先后出现甲状旁腺肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和垂体腺瘤。其中垂体腺瘤可为生长激素腺瘤，从而引发肢端肥大症。该综合征在肢端肥大症患者中占比不足5%。

4、McCune-Albright综合征：该综合征由GNAS基因体细胞突变引起，典型三联征为多发性骨纤维发育不良、皮肤咖啡牛奶斑和内分泌功能亢进。部分患者可合并垂体生长激素腺瘤或生长激素细胞增生，导致肢端肥大症。

5、异位生长激素释放激素分泌肿瘤：这类肿瘤位于垂体之外，常见于支气管类癌、胰腺神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌等。肿瘤分泌的生长激素释放激素持续刺激垂体，使生长激素水平升高。此类病因在肢端肥大症中占比约1%以下。

6、异位生长激素分泌肿瘤：极少数情况下，胰腺神经内分泌肿瘤、淋巴瘤等可直接分泌生长激素，绕过垂体调控，引起肢端肥大症。此类情况更为罕见。

7、家族性孤立性垂体腺瘤：部分家族中存在生长激素腺瘤聚集现象，但未达到多发性内分泌腺瘤病1型的诊断标准。这类患者需进行基因检测以明确是否存在AIP基因突变等遗传背景。

临床诊断肢端肥大症时，首先检测血清胰岛素样生长因子1水平；若升高，则进行口服葡萄糖生长激素抑制试验。正常人在口服75克葡萄糖后生长激素应被抑制至1微克每升以下，而肢端肥大症患者通常不能被抑制。影像学检查首选垂体磁共振成像，以明确垂体是否存在肿瘤或增生。若垂体影像学未见异常，需进一步排查异位生长激素释放激素或生长激素分泌肿瘤。

需要留意，肢端肥大症的临床表现出现缓慢，从起病到确诊平均延迟约6至10年。若出现手足增大、戒指或鞋码变紧、下颌前突、牙齿稀疏、皮肤油腻增厚、睡眠打鼾加重等情况，应尽早至内分泌科就诊。确诊后需评估是否存在高血压、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征、心肌肥厚等并发症。治疗方案需由内分泌科、神经外科、放疗科等多学科团队共同制定。

常见问题

否。约95%由垂体生长激素腺瘤引起，但异位生长激素释放激素分泌肿瘤、多发性内分泌腺瘤病1型等也可导致。

多数为散发性，不遗传。少数与多发性内分泌腺瘤病1型、McCune-Albright综合征、家族性孤立性垂体腺瘤等遗传综合征相关。

否。手足增大需结合胰岛素样生长因子1、生长激素抑制试验和垂体磁共振成像综合判断，其他疾病也可引起类似表现。

首选内分泌科。确诊后常需神经外科、放疗科、心血管内科等共同参与，制定综合治疗方案。

需筛查高血压、糖尿病、睡眠呼吸暂停综合征、心肌肥厚、结肠息肉等，这些并发症在肢端肥大症患者中较为常见。

参考资料

[1] 中国垂体腺瘤协作组. 中国肢端肥大症诊治指南（2021版）. 中华医学杂志, 2021.

[2] 中华医学会内分泌学分会. 肢端肥大症诊断和治疗专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2020.

[3] Melmed S. Acromegaly. In: Williams Textbook of Endocrinology. 14th ed. Elsevier, 2020.

[4] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 人民卫生出版社, 2019.