肺腺癌实性结节病理呈灰白色的原因是什么

肺腺癌实性结节病理切面呈灰白色，主要因肿瘤细胞密集排列、纤维间质增生及坏死组织取代正常肺组织，使光学反射均匀而失去肺组织原有的粉红色海绵状外观。

形成灰白色的主要机制

1、肿瘤细胞密度增高：肺腺癌实性结节中癌细胞呈巢状或片状密集排列，细胞核与细胞质比例增大，单位体积内细胞成分显著增多。正常肺泡组织因含气而在肉眼观呈粉红色海绵状，当含气腔隙被肿瘤组织填充后，组织透光性和光反射发生改变，肉眼呈现灰白色。

2、纤维间质增生：实性结节常伴有不同程度的促结缔组织增生反应，胶原纤维沉积使间质比例升高。胶原纤维本身呈灰白色，且质地致密，进一步削弱了血液色素对切面颜色的影响。2021年世界卫生组织胸部肿瘤分类指出，浸润性肺腺癌的实性亚型以缺乏贴壁生长模式为特征，间质纤维化程度通常高于贴壁型或腺泡型。

3、坏死与血供减少：实性结节生长速度较快时，中心区域易出现缺血性坏死。坏死组织失去正常细胞结构和血红蛋白，肉眼观呈灰白或灰黄色。坏死范围越大，切面灰白色区域越明显。

4、黏液分泌减少：部分肺腺癌亚型可分泌黏液，切面呈半透明胶冻状。实性结节若黏液成分少，则缺乏这种胶冻样外观，颜色更偏向灰白。2020年一项纳入我国多中心肺腺癌病理样本的研究显示，实性结节中黏液阳性比例低于贴壁型病变，这与切面颜色差异一致。

5、含气量下降：正常肺组织因肺泡含气，切面呈粉红色并浮于水面。实性结节几乎不含气，密度接近软组织，切面颜色由血液和细胞成分共同决定，灰白色成为主要表现。

6、出血与炭末沉积的影响：若结节内出血明显，切面可呈暗红色；若炭末沉积较多，可呈灰黑色。灰白色通常提示出血和炭末沉积较少，而以细胞和纤维成分为主。这一判断需结合镜下所见，不能仅凭肉眼颜色确定性质。

需要区分的情况

灰白色并非肺腺癌实性结节独有。结核球、机化性肺炎、硬化性肺细胞瘤等病变切面也可呈灰白色。因此，病理诊断需结合苏木精-伊红染色、免疫组织化学及分子检测。2022年国家卫生健康委员会发布的原发性肺癌诊疗指南强调，肺癌确诊必须依据组织病理学，肉眼观察仅作初步描述。

临床提示

手术切除标本的切面颜色受固定液种类、固定时间、切片厚度等因素影响。灰白色仅反映大体形态，不能替代镜下诊断。若影像学发现实性结节，应至胸外科或呼吸科就诊，由专科医生评估是否需要手术或穿刺活检。

常见问题

否。切面颜色主要反映细胞密度和间质比例，与恶性程度无直接对应关系。判断恶性程度需依据病理分级、脉管侵犯及分子分型。

否。结核球、机化性肺炎等也可呈灰白色。确诊需依赖组织病理学检查，肉眼颜色不能作为独立诊断依据。

实性结节含气量少、细胞和纤维成分多，光反射均匀，故呈灰白色。磨玻璃结节仍保留部分含气腔隙，切面偏粉红或灰红。

否。灰白色是对大体标本的描述，属于形态学观察。是否為癌需看镜下细胞异型性、浸润性生长及免疫组化结果。

参考资料

[1] 世界卫生组织胸部肿瘤分类第5版，2021

[2] 国家卫生健康委员会原发性肺癌诊疗指南，2022

[3] 中华医学会病理学分会肺腺癌病理诊断专家共识，2020

[4] 中国临床肿瘤学会原发性肺癌诊疗指南，2023