肺鳞癌单独接受免疫治疗的效果如何以及可能有哪些副作用

肺鳞癌单独接受免疫治疗，在特定人群中可获得持久的肿瘤缓解，但并非所有患者都适用，且可能引发免疫相关不良反应。其疗效与肿瘤细胞程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷及临床分期密切相关，需由肿瘤专科医生评估后决定。

疗效相关因素

1、程序性死亡配体1表达水平：程序性死亡配体1表达水平是预测肺鳞癌免疫治疗疗效的重要生物标志物。临床研究显示，程序性死亡配体1肿瘤比例评分≥50%的晚期肺鳞癌患者，单独使用帕博利珠单抗的中位总生存期可达20个月以上，而程序性死亡配体1表达阴性者获益有限。

2、肿瘤突变负荷：肿瘤突变负荷高的肺鳞癌患者，免疫治疗客观缓解率相对更高。一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》的研究指出，肿瘤突变负荷≥10个突变/兆碱基的肺鳞癌患者，免疫治疗客观缓解率约为肿瘤突变负荷低者的3倍。

3、治疗线数：一线单独免疫治疗适用于程序性死亡配体1高表达且无驱动基因突变的晚期肺鳞癌；二线及后线单独免疫治疗则不限程序性死亡配体1表达水平，但疗效随治疗线数增加而下降。

4、临床分期：早期肺鳞癌术后辅助免疫治疗可降低复发风险，晚期肺鳞癌单独免疫治疗以控制肿瘤进展、延长生存期为目标，不可手术的局部晚期患者单独免疫治疗效果弱于同步放化疗。

常见副作用

1、免疫相关性肺炎：发生率约为3%至5%，表现为干咳、呼吸困难、低氧血症，影像学可见磨玻璃影或间质性改变。重度免疫相关性肺炎需永久停用免疫治疗并给予糖皮质激素。

2、免疫相关性甲状腺功能异常：发生率约为5%至10%，多表现为甲状腺功能减退，部分患者先出现短暂甲状腺功能亢进。定期监测促甲状腺激素和游离甲状腺素可早期发现。

3、免疫相关性肝炎：发生率约为2%至5%，表现为丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，严重者可出现黄疸。治疗前及每周期治疗前需检测肝功能。

4、免疫相关性结肠炎：发生率约为2%至4%，表现为腹泻、腹痛、黏液血便。轻度者对症处理，中重度者需糖皮质激素治疗。

5、免疫相关性皮疹：发生率约为10%至15%，多为斑丘疹，局限于躯干和四肢。外用糖皮质激素可缓解，广泛皮疹需口服药物。

6、其他少见副作用：包括免疫相关性心肌炎、垂体炎、肾炎、神经毒性等，发生率低于1%，但部分可危及生命。

一项纳入多个随机对照试验的荟萃分析，发表于《美国医学会杂志·肿瘤学》2021年，结果显示：在程序性死亡配体1表达≥50%的晚期肺鳞癌患者中，单独免疫治疗相比化疗，死亡风险降低约30%至40%；在程序性死亡配体1表达<1%的患者中，单独免疫治疗相比化疗无显著生存优势。该分析同时指出，免疫相关不良反应总体发生率约为60%至70%，其中3级及以上不良反应约为10%至15%。

处理原则

1、治疗前评估：需完成程序性死亡配体1表达检测、肿瘤突变负荷检测（条件允许时）、甲状腺功能、肝功能、肾功能、心肌酶谱及胸部影像学检查。

2、治疗中监测：每2至3个周期复查甲状腺功能、肝功能、肾功能；出现呼吸道症状时立即复查胸部CT；出现腹泻时完善粪便常规及结肠镜检查。

3、不良反应处理：1级不良反应通常继续免疫治疗并密切观察；2级不良反应暂停免疫治疗，给予糖皮质激素；3级及以上不良反应永久停用免疫治疗，给予大剂量糖皮质激素，必要时加用免疫抑制剂。

4、疗效评估：每6至8周进行影像学评估，采用实体瘤疗效评价标准。若出现疾病进展，需区分真性进展与假性进展。假性进展者继续免疫治疗可能获益，真性进展者需更换治疗方案。

肺鳞癌单独免疫治疗的疗效取决于程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷及治疗线数，程序性死亡配体1高表达者获益更明显；副作用以免疫相关性肺炎、甲状腺功能异常、肝炎、结肠炎和皮疹为主，多数可控，但需定期监测和及时处理。

常见问题

否。肺鳞癌单独免疫治疗主要适用于程序性死亡配体1高表达、无驱动基因突变的晚期患者，或无法耐受化疗者。程序性死亡配体1阴性患者单独免疫治疗获益有限，需结合化疗或其他方案。

肺鳞癌单独免疫治疗最常见的副作用是免疫相关性皮疹和甲状腺功能异常，发生率分别约为10%至15%和5%至10%。多数为轻度，定期监测可早期发现。

取决于副作用分级。1级副作用通常继续治疗并观察；2级需暂停并给予糖皮质激素；3级及以上需永久停用。具体决策由肿瘤专科医生根据个体情况判断。

肺鳞癌单独免疫治疗前需检测程序性死亡配体1表达水平、甲状腺功能、肝功能、肾功能、心肌酶谱及胸部CT。条件允许时可行肿瘤突变负荷检测，以辅助评估获益概率。

肺鳞癌单独免疫治疗通常每6至8周进行一次影像学疗效评估，采用实体瘤疗效评价标准。若出现症状加重或疑似假性进展，可提前复查。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南. 2022.

[3] 美国医学会杂志·肿瘤学. 免疫检查点抑制剂单药治疗晚期肺鳞癌疗效与安全性荟萃分析. 2021.

[4] 柳叶刀·肿瘤学. 肿瘤突变负荷对肺鳞癌免疫治疗疗效的预测价值. 2020.

[5] 中华医学会肿瘤学分会. 肺鳞癌免疫治疗专家共识. 2022.