治疗胆管癌的靶向的药物有哪些

胆管癌靶向治疗需先明确基因靶点，目前经临床研究证实有效的靶向药物主要针对成纤维细胞生长因子受体融合、异柠檬酸脱氢酶突变、神经营养受体酪氨酸激酶融合、BRAF V600E突变及人表皮生长因子受体2扩增等分子异常，无对应靶点者无法从这些药物中获益。

胆管癌靶向药物按靶点分类

1、成纤维细胞生长因子受体融合靶点：约10%至16%的肝内胆管癌患者携带成纤维细胞生长因子受体2融合或重排，佩米替尼、英菲格拉替尼、福巴替尼为该靶点口服抑制剂。一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》的二期临床试验显示，佩米替尼在既往治疗失败的成纤维细胞生长因子受体2融合胆管癌患者中客观缓解率为35.5%，中位缓解持续时间为7.5个月。

2、异柠檬酸脱氢酶1突变靶点：约10%至15%的肝内胆管癌存在异柠檬酸脱氢酶1突变，艾伏尼布为口服突变抑制剂。三期临床试验ClarIDHy结果证实，艾伏尼布较安慰剂显著延长无进展生存期，该研究发表于《新英格兰医学杂志》2020年。

3、神经营养受体酪氨酸激酶融合靶点：神经营养受体酪氨酸激酶融合在胆管癌中发生率约1%至2%，恩曲替尼、拉罗替尼为口服抑制剂，适用于携带该融合基因的局部晚期或转移性胆管癌。

4、BRAF V600E突变靶点：BRAF V600E突变在胆管癌中占比约1%至5%，达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案被美国国家综合癌症网络胆管癌临床实践指南收录，用于该突变阳性患者的后线治疗。

5、人表皮生长因子受体2扩增靶点：人表皮生长因子受体2扩增在胆管癌中发生率约5%至15%，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或德曲妥珠单抗可用于人表皮生长因子受体2阳性胆管癌，相关证据来自多项二期临床试验。

靶向治疗实施要点

• 所有胆管癌患者在接受靶向治疗前，均应完成肿瘤组织或血液二代测序，明确是否存在上述可干预靶点。
• 靶向药物需在病理确诊为胆管癌且分期为局部晚期或转移性、无法手术切除时，由肿瘤专科医师评估后使用。
• 靶向治疗期间需定期监测肝功能、血常规及影像学变化，每6至8周评估疗效。
• 靶向药物存在耐药可能，疾病进展后需重新活检或液体活检，寻找耐药机制及后续治疗选择。

胆管癌靶向药物并非通用，须依据基因检测结果选用，无靶点者不能从对应药物中获益。治疗决策应在肿瘤专科医师指导下，结合病理类型、分期、体能状态及既往治疗史综合制定。

常见问题

是。靶向药物只对携带特定基因靶点的胆管癌患者有效，治疗前必须通过肿瘤组织或血液二代测序确认靶点，无靶点者使用无效。

佩米替尼适用于携带成纤维细胞生长因子受体2融合或重排的胆管癌患者，多见于肝内胆管癌，需基因检测确认后由肿瘤专科医师评估使用。

否。靶向药物主要用于携带特定靶点患者的后线治疗或特定条件下使用，是否替代化疗需根据靶点、分期及既往治疗由肿瘤专科医师判断。

耐药后需重新进行肿瘤组织或液体活检，明确耐药机制，由肿瘤专科医师评估后选择后续靶向治疗、化疗或其他系统治疗。

参考资料

[1] Abou-Alfa GK, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020.

[2] Abou-Alfa GK, et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020.

[3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Biliary Tract Cancers. 2023.

[4] 国家卫生健康委员会. 胆管癌诊疗指南（2022年版）. 2022.