肺腺癌患者适合接受免疫治疗吗

肺腺癌患者是否适合接受免疫治疗，取决于肿瘤分期、驱动基因突变状态及程序性死亡配体1表达水平，并非所有患者均适用。部分无驱动基因突变的晚期肺腺癌患者可从免疫治疗中获益，而存在表皮生长因子受体突变或间变性淋巴瘤激酶融合的患者，通常优先选择靶向治疗。

决定肺腺癌免疫治疗适用性的核心因素

1、驱动基因突变状态：肺腺癌患者需常规检测表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1等驱动基因。存在上述突变的晚期患者，一线治疗优先选择对应靶向药物，免疫治疗单药疗效有限，部分情况下甚至可能增加免疫相关不良反应风险。

2、程序性死亡配体1表达水平：程序性死亡配体1表达水平是筛选免疫治疗获益人群的重要生物标志物。临床研究显示，程序性死亡配体1高表达（肿瘤细胞阳性比例评分≥50%）的晚期肺腺癌患者，接受免疫单药一线治疗的中位生存期优于传统化疗。

3、肿瘤分期：早期肺腺癌以手术切除为主，免疫治疗主要用于不可手术的局部晚期或转移性肺腺癌；部分局部晚期患者可在同步放化疗后接受免疫巩固治疗。

4、体能状态与合并症：体能状态评分较差、合并严重自身免疫性疾病或间质性肺病的患者，通常不建议接受免疫治疗。

关键临床证据

一项发表于《新英格兰医学杂志》的KEYNOTE-024研究（2016年）显示，在程序性死亡配体1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为10.3个月，而化疗组为6.0个月。该研究纳入人群包含肺腺癌患者，为免疫单药一线治疗提供了依据。另有KEYNOTE-189研究（2018年）表明，培美曲塞联合铂类化疗基础上加用帕博利珠单抗，可显著延长非鳞状非小细胞肺癌患者的生存期，且不受程序性死亡配体1表达水平限制。中国临床肿瘤学会发布的《非小细胞肺癌诊疗指南》建议，晚期肺腺癌患者应在治疗前完成驱动基因及程序性死亡配体1检测，以指导治疗选择。

免疫治疗前需完成的操作步骤

• 第一步：完成肿瘤组织或血液驱动基因检测，明确表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶等状态。
• 第二步：检测程序性死亡配体1表达水平，明确肿瘤细胞阳性比例评分。
• 第三步：评估肿瘤分期及体能状态，判断是否属于免疫治疗适应人群。
• 第四步：筛查自身免疫性疾病、间质性肺病、活动性感染等禁忌情况。
• 第五步：由肿瘤科医师综合上述结果制定个体化治疗方案。

肺腺癌免疫治疗适用性由驱动基因、程序性死亡配体1表达、分期及体能状态共同决定，治疗前完成规范检测是合理选择方案的前提。患者应在具备肿瘤诊疗资质的医疗机构完成全面评估，避免未经检测直接使用免疫治疗。

常见问题

通常不优先选择。存在表皮生长因子受体突变的晚期肺腺癌患者，一线治疗首选靶向药物，免疫治疗单药疗效有限，联合治疗需谨慎评估风险。

可以，但需联合化疗。程序性死亡配体1表达阴性的晚期肺腺癌患者，免疫联合化疗仍可能获益，具体方案由肿瘤科医师评估决定。

部分需要。早期肺腺癌以手术为主，术后是否辅助免疫治疗取决于分期、驱动基因及程序性死亡配体1状态，需由肿瘤科医师判断。

必须完成驱动基因检测和程序性死亡配体1表达检测。这两项检测结果直接决定免疫治疗是否适用及具体方案选择。

参考资料

[1] KEYNOTE-024研究. 新英格兰医学杂志. 2016

[2] KEYNOTE-189研究. 新英格兰医学杂志. 2018

[3] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 2023

[4] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南. 2022