肺鳞癌患者无靶向化疗该如何处理

肺鳞癌患者若无明确靶向治疗靶点，治疗以含铂双药化疗为基础，联合免疫检查点抑制剂可显著改善生存。具体方案需依据分期、体力状况评分及生物标志物检测结果分层制定，不能一概而论。

一、治疗前必须完成的评估

1、病理与分期确认：需经组织病理学确诊为肺鳞癌，并通过影像学完成TNM分期，区分早期、局部晚期与转移性病变。

2、驱动基因检测：肺鳞癌中可干预驱动基因突变比例较低，但仍建议检测表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合等，阴性者方可归入无靶向治疗人群。

3、免疫标志物检测：程序性死亡配体1表达水平是选择免疫联合策略的重要依据，肿瘤突变负荷也可作为参考。

4、体力状况评分：采用美国东部肿瘤协作组评分标准，0至1分者可耐受联合治疗，2分者需减量或单药，3至4分者以支持治疗为主。

二、不同分期的处理策略

1、早期肺鳞癌：Ⅰ至Ⅱ期首选外科根治性切除，术后依据病理危险因素决定是否辅助含铂双药化疗，通常为4个周期。

2、局部晚期肺鳞癌：Ⅲ期不可切除者采用同步放化疗，后续给予免疫巩固治疗，这一策略已被多项Ⅲ期临床试验证实可延长无进展生存期。

3、转移性肺鳞癌：驱动基因阴性者一线推荐含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂。根据《中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）》，铂类联合吉西他滨或紫杉醇类为常用方案，联合免疫治疗可提升客观缓解率。

4、二线及后线治疗：一线进展后，可选择多西他赛单药、免疫单药（若一线未使用）或参加临床试验。

三、关键证据与数据支持

一项发表于《柳叶刀·肿瘤学》的Ⅲ期随机对照研究（KEYNOTE-407，2018年）显示，帕博利珠单抗联合卡铂与紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性肺鳞癌，中位总生存期从单纯化疗组的11.3个月延长至15.9个月，风险比为0.64。该研究纳入559例初治转移性肺鳞癌患者，免疫联合组客观缓解率为57.9%，单纯化疗组为38.4%。该数据来自默沙东公司申办的KEYNOTE-407临床试验，发表于2018年。

四、支持治疗与不良反应管理

1、骨髓抑制：含铂方案常见中性粒细胞减少，需定期监测血常规，必要时使用粒细胞集落刺激因子。

2、免疫相关不良反应：联合免疫治疗者需警惕甲状腺功能异常、免疫性肺炎、结肠炎等，发生时应依据严重程度决定是否暂停免疫治疗并给予糖皮质激素。

3、营养与疼痛管理：晚期患者应定期评估营养状态与疼痛评分，必要时给予肠内营养支持及规范化镇痛治疗。

肺鳞癌无靶向治疗靶点者，治疗核心在于化疗联合免疫的综合策略，需按分期与体力状况个体化制定。治疗期间应密切监测血常规与免疫相关不良反应，出现异常及时就医调整方案。

常见问题

是。驱动基因阴性者，免疫检查点抑制剂可联合含铂双药化疗用于一线治疗，也可在特定条件下单药使用，具体需依据程序性死亡配体1表达水平及体力状况评分由专科医生判断。

转移性肺鳞癌一线含铂双药化疗通常进行4至6个周期，之后进入维持治疗或观察。早期术后辅助化疗一般为4个周期。具体周期数需根据疗效评估与耐受情况调整。

以KEYNOTE-407研究为例，帕博利珠单抗联合化疗组中位总生存期为15.9个月，单纯化疗组为11.3个月，延长约4.6个月。不同患者个体差异较大，需结合具体病情评估。

否。含铂双药化疗联合免疫治疗已成为转移性肺鳞癌的一线标准方案，部分患者可获得长期生存获益。局部晚期患者同步放化疗后免疫巩固也可显著改善预后。

化疗后发热需立即就医，尤其在中性粒细胞减少期，可能提示粒细胞缺乏伴发热，需急查血常规并经验性使用抗生素。不可自行服用退热药物掩盖病情。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023版）. 北京：人民卫生出版社，2023.

[2] Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2018, 379(21): 2040-2051.

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南（2022年版）. 北京：国家卫生健康委员会，2022.

[4] 赫捷，李进. 中国临床肿瘤学年度研究进展. 北京：人民卫生出版社，2022.