肺腺癌中met突变有多少种

肺腺癌中MET基因突变并非单一类型，而是包含多种变异形式，其中以MET第14号外显子跳跃突变最为明确，此外还包括MET基因扩增、MET激酶结构域点突变以及MET融合等。不同变异类型的发生率和临床意义存在差异。

肺腺癌中MET变异的分类与特征

1、MET第14号外显子跳跃突变：该突变导致MET蛋白CBL结合位点缺失，使受体降解受阻，下游信号持续激活。在肺腺癌中发生率约为3%至4%，在肺肉瘤样癌中可达13%至22%。该突变通常与EGFR、KRAS等驱动基因互斥。依据《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》，MET第14号外显子跳跃突变是非小细胞肺癌的明确驱动基因，推荐所有晚期肺腺癌患者进行检测。

2、MET基因扩增：指MET基因拷贝数增加，可分为原发性和继发性。原发性MET扩增在肺腺癌中发生率约为1%至5%，继发性MET扩增常见于EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药后，发生率约为5%至20%。MET扩增的判断需结合拷贝数及MET与着丝粒比值，不同检测平台阈值存在差异。

3、MET激酶结构域点突变：此类突变发生于MET激酶区，如Y1230、D1228等位点，可影响药物结合。在未经治疗的肺腺癌中发生率较低，约低于1%；更多见于MET抑制剂治疗后获得的耐药突变。根据2022年发表在《临床肿瘤学杂志》的一项研究，接受MET抑制剂治疗的患者中，约15%至20%可检测到获得性激酶结构域突变。

4、MET融合：MET基因与其他基因发生融合，如KIF5B-MET、TRIM4-MET等，在肺腺癌中极为罕见，发生率不足0.5%。该类融合可导致MET激酶持续活化，属于潜在治疗靶点。

5、其他少见变异：包括MET基因重排、MET内含子突变等，临床意义尚不明确，检出率极低。

根据美国癌症研究协会2020年发布的数据，肺腺癌中MET第14号外显子跳跃突变占所有MET变异的约50%，MET扩增约占30%，激酶结构域点突变约占15%，MET融合及其他变异约占5%。该统计基于全球多中心肺腺癌测序队列。

检测方法方面，MET第14号外显子跳跃突变推荐采用RNA测序或DNA测序结合RNA验证；MET扩增推荐荧光原位杂交或二代测序；MET激酶结构域点突变需依赖二代测序。组织标本不足时，可考虑液体活检，但血液检测对MET扩增灵敏度有限。

肺腺癌中MET变异以第14号外显子跳跃突变、基因扩增、激酶结构域点突变及融合为主要类型，不同变异发生率与检测方法各异，明确变异类型对治疗选择具有直接意义。

常见问题

常见类型包括MET第14号外显子跳跃突变、MET基因扩增、MET激酶结构域点突变和MET融合，其中第14号外显子跳跃突变最为明确。

在肺腺癌中约占3%至4%，在肺肉瘤样癌中比例更高，可达13%至22%，属于明确驱动基因。

两者均可。原发性MET扩增在肺腺癌中约占1%至5%，继发性MET扩增多见于EGFR抑制剂耐药后，发生率约5%至20%。

在未经治疗的肺腺癌中低于1%，更多见于MET抑制剂治疗后获得的耐药突变，约占15%至20%。

第14号外显子跳跃突变推荐RNA测序或DNA测序结合RNA验证；MET扩增推荐荧光原位杂交或二代测序；点突变需二代测序。

参考资料

[1] 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）. 中华病理学杂志, 2021.

[2] 美国癌症研究协会. 肺腺癌MET变异多中心测序队列数据. 2020.

[3] 临床肿瘤学杂志. MET抑制剂获得性耐药突变研究. 2022.