刘娟 副主任医师
东南大学附属中大医院
溃疡性结肠炎是一种病因未明的慢性非特异性炎症性肠病,主要累及结肠黏膜和黏膜下层,病程多呈反复发作。其核心表现为腹泻、黏液脓血便及腹痛,与免疫异常、遗传因素、环境触发及肠道菌群失调相关。以下从发病机制、临床表现、诊断方法及治疗策略四方面进行详细阐述。
溃疡性结肠炎的核心病理基础是免疫系统对肠道抗原的异常应答。具体而言,第一,遗传易感性是关键因素,研究发现人类白细胞抗原基因如HLA-DR2与疾病风险增加相关,约10%-20%的患者有家族史。第二,环境触发因素包括感染、非甾体抗炎药物及心理应激,这些因素可破坏肠道屏障功能。第三,肠道菌群失调被证实参与炎症级联反应,患者肠道中产丁酸菌如梭菌属减少,而促炎菌如变形菌门增多。第四,免疫细胞如T细胞和巨噬细胞过度活化,释放肿瘤坏死因子-α、白介素-1及白介素-6等促炎因子,导致结肠黏膜持续损伤。
症状因病变范围和严重程度而异,但典型特征包括:第一,腹泻是首发症状,每日排便次数可达3-10次,严重时达20次以上,粪便多呈糊状或水样,混有黏液和脓血。第二,腹痛多位于左下腹或下腹部,呈阵发性痉挛痛,排便后缓解。第三,全身症状如发热(体温可超38摄氏度)、体重减轻、贫血及低白蛋白血症常见于中重度患者。第四,肠外表现发生率约20%-30%,包括关节炎、结节性红斑、虹膜炎及原发性硬化性胆管炎。第五,根据蒙特利尔分型,病变范围分为直肠型(E1)、左半结肠型(E2)及广泛结肠型(E3),范围越广则症状越重。
诊断需结合临床、内镜、影像及病理检查。第一,结肠镜检查是金标准,可见黏膜弥漫性充血、水肿、脆性增加及溃疡形成,病变多从直肠开始连续向近端蔓延。第二,病理活检显示隐窝结构紊乱、隐窝炎及隐窝脓肿,杯状细胞减少。第三,实验室检查中,粪便钙卫蛋白水平升高(正常值低于50微克/克)提示活动性炎症,C反应蛋白和血沉升高反映全身炎症反应。第四,影像学如CT结肠造影可评估肠壁增厚及并发症,但不宜作为首选。第五,需排除感染性结肠炎如志贺菌、沙门菌及艰难梭菌感染,以及克罗恩病和肠结核。
治疗目标是诱导并维持缓解、促进黏膜愈合及预防并发症。第一,轻中度患者首选5-氨基水杨酸制剂,如美沙拉嗪每日剂量2-4克口服或灌肠,有效率约60%-70%。第二,对5-ASA无效或中度活动期患者,使用糖皮质激素如泼尼松每日0.75-1毫克/千克体重,但不宜长期使用。第三,免疫抑制剂如硫唑嘌呤或甲氨蝶呤用于激素依赖或难治性病例,硫唑嘌呤起始剂量1-2毫克/千克体重,起效需8-12周。第四,生物制剂如抗肿瘤坏死因子抗体英夫利西单抗,每8周静脉输注5毫克/千克体重,可显著降低手术率。第五,外科手术如全结肠切除加回肠储袋肛管吻合术适用于药物难治性、大出血或癌变风险患者,术后生活质量改善率超80%。
溃疡性结肠炎的病程呈慢性波动性,患者需长期管理。定期随访结肠镜以监测病变活动及癌变风险,建议病程8-10年后每1-2年复查。注意避免非甾体抗炎药物及高脂饮食,保持规律作息和情绪稳定。若出现严重腹泻、发热或便血加重,应及时就医调整方案。
