治疗胃癌的靶向药物有哪些？

胃癌靶向治疗需先明确人表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子受体及程序性死亡受体1等靶点状态，药物选择由病理分子检测结果决定，并非所有患者均适用。

胃癌主要靶向治疗方向

1、人表皮生长因子受体2靶点：曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌一线治疗，需经免疫组化或原位杂交确认过表达。德曲妥珠单抗适用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌，属于抗体药物偶联物。维迪西妥单抗可用于人表皮生长因子受体2过表达局部晚期或转移性胃癌。

2、血管内皮生长因子受体2靶点：雷莫西尤单抗联合紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗，作用于血管内皮生长因子受体2，抑制肿瘤血管生成。阿帕替尼为口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，用于晚期胃癌三线及后线治疗。

3、程序性死亡受体1靶点：纳武利尤单抗可用于晚期胃癌三线治疗，联合化疗用于一线治疗需依据程序性死亡配体1表达状态。帕博利珠单抗用于程序性死亡配体1阳性晚期胃癌一线治疗。信迪利单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗。

4、紧密连接蛋白18.2靶点：佐贝妥昔单抗用于紧密连接蛋白18.2阳性晚期胃癌二线治疗，需经免疫组化检测确认表达。

关键临床数据

ToGA研究纳入人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者，曲妥珠单抗联合化疗组中位总生存期较单纯化疗组延长，该研究结果发表于《柳叶刀》2010年。CheckMate 649研究显示，纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗，在程序性死亡配体1联合阳性分数≥5人群中总生存期获益更明显，结果发表于《柳叶刀》2021年。

治疗前提

靶向药物使用前必须完成病理组织分子检测，明确靶点表达状态。人表皮生长因子受体2阴性者不适用曲妥珠单抗，程序性死亡配体1阴性者不适用帕博利珠单抗单药。检测应在具备资质的病理科完成，采用免疫组化及原位杂交方法。

靶向药物需依据分子检测结果选用，人表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子受体、程序性死亡受体1及紧密连接蛋白18.2均为关键靶点，检测先行是治疗前提。

常见问题

是。使用前必须检测人表皮生长因子受体2、程序性死亡配体1、紧密连接蛋白18.2等靶点，结果决定能否用药。

否。曲妥珠单抗仅适用于人表皮生长因子受体2阳性患者，阴性者使用无效且可能增加不良反应。

阿帕替尼用于晚期胃癌三线及后线治疗，即至少两种系统化疗失败后使用，需医生评估后开具。

需检测程序性死亡配体1表达状态。联合阳性分数≥5人群获益更明显，阴性者单药疗效有限。

参考资料

[1] Bang YJ, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. The Lancet, 2010.

[2] Janjigian YY, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2021.

[3] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2022.

[4] 中国临床肿瘤学会. 胃癌诊疗指南（2023年版）. 中国临床肿瘤学会, 2023.