乳腺癌新辅助治疗前后分子分型会改变吗

乳腺癌新辅助治疗前后分子分型可能发生改变，但并非普遍现象。整体而言，雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的状态在多数病例中保持稳定，部分病例在治疗后出现受体状态变化，其中人表皮生长因子受体2由阳性转为阴性的比例相对较高，雌激素受体由阳性转为阴性的比例相对较低。

分子分型改变的发生比例

1、雌激素受体状态改变：多项研究提示，新辅助治疗前后雌激素受体状态不一致的比例约为百分之十至百分之二十，多数为阳性转为阴性，少数为阴性转为阳性。不同研究因检测平台、抗体克隆号和阳性阈值差异，结果存在波动。

2、孕激素受体状态改变：孕激素受体不一致比例通常高于雌激素受体，部分研究报道可达百分之二十至百分之四十，原因与孕激素受体表达本身异质性较强、阈值判定主观性较大有关。

3、人表皮生长因子受体2状态改变：人表皮生长因子受体2不一致比例约为百分之五至百分之十五，以阳性转为阴性更为多见。一项纳入数千例样本的荟萃分析显示，新辅助治疗后人表皮生长因子受体2由阳性转为阴性的合并比例约为百分之十左右。

4、分子亚型整体改变：当三个受体中至少一个发生变化时，分子亚型可能由管腔型转为三阴性或人表皮生长因子受体2阳性型等，整体亚型改变比例约为百分之十五至百分之三十。

导致改变的可能原因

• 肿瘤异质性：治疗前穿刺活检仅取部分组织，可能未代表全部肿瘤细胞群体。
• 治疗选择性压力：新辅助治疗可杀灭对某类受体依赖的细胞，残留细胞受体表达谱不同。
• 检测因素：不同实验室、不同标本类型、不同抗体及判读标准均可影响结果。
• 标本质量：治疗前穿刺标本与术后切除标本在固定时间、取材部位上存在差异。

临床处理原则

《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》指出，术后病理应重新检测雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2状态，并以此作为后续辅助治疗决策依据，而非沿用治疗前结果。对于新辅助治疗后未达病理完全缓解的病例，尤其需要依据术后受体状态调整治疗策略。

一项发表于《临床肿瘤学杂志》的研究纳入超过一千例接受新辅助治疗的乳腺癌病例，结果显示雌激素受体不一致率为百分之十四，孕激素受体不一致率为百分之二十八，人表皮生长因子受体2不一致率为百分之九。该研究强调，术后常规复测受体状态对指导辅助治疗具有实际意义。

结语

新辅助治疗前后分子分型可发生改变，术后应重新检测受体状态并据此制定后续方案。

常见问题

否。多数病例受体状态保持稳定，仅部分病例出现改变，其中孕激素受体和人表皮生长因子受体2改变相对多见。

主要与肿瘤异质性、治疗选择性压力、检测方法差异及标本质量有关，残留细胞受体表达可能与原发灶不同。

是。术后应依据重新检测的受体状态制定辅助治疗，尤其未达病理完全缓解者，不宜沿用治疗前分型。

穿刺活检是治疗前分型的主要依据，但因取样有限，可能未完全反映整个肿瘤的受体状态，术后复测可补充信息。

人表皮生长因子受体2阳性、激素受体表达较弱或新辅助治疗后未达病理完全缓解者，术后复测受体状态尤为重要。

参考资料

[1] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范. 中国癌症杂志.

[2] 中华医学会病理学分会. 乳腺癌病理诊断规范. 中华病理学杂志.

[3] 国家卫生健康委员会. 乳腺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[4] 中国临床肿瘤学会. 乳腺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.