导致肝癌的原因？

肝癌的发生与慢性乙型肝炎病毒感染、慢性丙型肝炎病毒感染、长期过量饮酒、黄曲霉毒素暴露及代谢功能障碍相关脂肪性肝病等因素密切相关，其中慢性乙型肝炎病毒感染是乙型肝炎高流行地区最主要的原因。

病毒性肝炎的持续感染

1、慢性乙型肝炎病毒感染：全球约2.96亿人存在慢性乙型肝炎病毒感染，该感染是东亚及撒哈拉以南非洲地区肝细胞癌的首要病因，据世界卫生组织2021年发布的全球癌症负担数据，乙型肝炎病毒相关肝癌占全球肝癌病例的半数以上。

2、慢性丙型肝炎病毒感染：丙型肝炎病毒感染慢性化后，约15%至30%的患者在20至30年内发展为肝硬化，肝硬化患者每年发生肝癌的风险约为2%至4%，据《慢性丙型肝炎防治指南（2022年版）》，丙型肝炎病毒相关肝癌在北美和欧洲占比较高。

3、病毒协同作用：乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒合并感染，或乙型肝炎病毒与丁型肝炎病毒重叠感染，肝细胞癌发生风险高于单一病毒感染。

酒精与代谢因素

1、长期过量饮酒：每日酒精摄入量超过40克，持续5年以上，酒精性肝硬化风险明显上升，肝硬化是肝癌的癌前病变，据《中国肝癌一级预防专家共识（2022年版）》，酒精相关肝癌约占我国肝癌的10%至20%。

2、代谢功能障碍相关脂肪性肝病：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢异常可导致肝脏脂肪沉积和炎症，部分患者进展为脂肪性肝炎、肝纤维化乃至肝硬化，进而增加肝癌风险。

3、糖尿病：2型糖尿病患者肝癌发生风险约为非糖尿病人群的2倍，胰岛素抵抗和高胰岛素血症可能参与促进肝细胞异常增殖。

黄曲霉毒素与其他环境因素

1、黄曲霉毒素暴露：黄曲霉毒素B1是明确的致癌物，主要污染玉米、花生等粮油作物，在气候潮湿、储存条件较差的地区，人群暴露水平较高，与乙型肝炎病毒感染具有协同致癌作用。

2、饮用水污染：部分地区的沟塘水、宅沟水中微囊藻毒素等污染物含量较高，长期饮用可能增加肝癌风险，改用深井水或自来水后风险有所下降。

3、吸烟：吸烟与肝癌发生存在关联，吸烟者肝癌风险高于不吸烟者，具体机制涉及烟草中多种致癌物的代谢活化。

遗传与基础肝病

1、遗传易感性：肝癌存在家族聚集现象，部分基因多态性可影响机体对致癌物的代谢能力和对病毒的免疫应答。

2、其他慢性肝病：自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等慢性肝病长期反复炎症，可进展为肝硬化并增加肝癌风险。

3、肝硬化：任何病因导致的肝硬化均为肝癌最重要的癌前状态，据《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》，约80%至90%的肝细胞癌发生在肝硬化背景之上。

存在上述危险因素者应定期进行肝脏超声和血清甲胎蛋白筛查，乙型肝炎病毒感染者需接受规范抗病毒治疗，戒酒、控制体重和血糖、避免食用霉变粮食，可降低肝癌发生风险。

常见问题

是慢性乙型肝炎病毒感染。在乙型肝炎高流行地区，该感染是肝细胞癌的首要病因，占全球肝癌病例的半数以上，接种乙型肝炎疫苗是最有效的预防手段。

否。长期过量饮酒会明显增加酒精性肝硬化及肝癌风险，但并非所有饮酒者都会发病，风险高低与饮酒量、饮酒年限、是否合并病毒性肝炎等因素有关。

是。代谢功能障碍相关脂肪性肝病可进展为脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，部分患者可在肝硬化基础上发生肝癌，合并糖尿病和肥胖者风险更高。

是。黄曲霉毒素B1是明确致癌物，主要污染玉米和花生，与乙型肝炎病毒感染有协同致癌作用，避免食用霉变粮食可减少暴露。

是。任何病因导致的肝硬化均为肝癌最重要的癌前状态，约80%至90%的肝细胞癌发生在肝硬化背景上，应定期进行肝脏超声和血清甲胎蛋白筛查。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 全球癌症负担数据. 2021.

[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性丙型肝炎防治指南（2022年版）. 中华肝脏病杂志, 2022.

[3] 中国肝癌一级预防专家共识（2022年版）. 中华预防医学杂志, 2022.

[4] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 2024.