常见的肝癌靶向药物有哪些

肝癌靶向药物需根据基因突变类型、肝功能储备及既往治疗线数选择，常见包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼及雷莫西尤单抗等，均属处方药，须由肿瘤专科医师评估后使用。

常见肝癌靶向药物分类

1、一线治疗药物：索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼为不可切除肝细胞癌的一线系统治疗选择。其中索拉非尼与仑伐替尼在国内获批用于一线治疗，多纳非尼为国内自主研发的一线靶向药物。

2、二线治疗药物：瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼适用于一线靶向治疗失败后的进展期肝细胞癌。瑞戈非尼于2017年获国家药品监督管理局批准用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

3、抗血管生成类单抗：雷莫西尤单抗为血管内皮生长因子受体2拮抗剂，适用于甲胎蛋白≥400 ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的患者，常与支持治疗联合应用。

4、其他靶点药物：卡博替尼可抑制MET、VEGFR2及AXL等多个靶点；仑伐替尼可抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT及RET等靶点，不同药物的靶点谱存在差异。

用药数据与循证依据

一项发表于《新英格兰医学杂志》的III期临床试验（REFLECT研究，2018年）显示，仑伐替尼在总生存期方面非劣效于索拉非尼，中位总生存期分别为13.6个月与12.3个月。该研究纳入954例不可切除肝细胞癌患者，由日本、中国、韩国等国家的研究中心共同完成。国内多纳非尼的III期临床研究（ZGDH3研究）结果于2021年发表于《临床肿瘤学杂志》，显示多纳非尼组中位总生存期为12.1个月，索拉非尼组为10.3个月。

靶向药物使用原则

• 用药前需明确病理诊断或临床诊断，结合肝功能Child-Pugh分级评估耐受性。
• 治疗期间每4至6周复查增强CT或磁共振，评估疗效。
• 出现3级及以上不良反应时，需由专科医师决定减量或暂停用药。
• 靶向药物与免疫检查点抑制剂联合方案已在部分患者中应用，具体方案须遵循国家卫生健康委员会发布的《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》。

适用条件说明

肝功能Child-Pugh A级或B级且体力状况评分0至1分的患者，可考虑靶向药物治疗；Child-Pugh C级患者通常不建议使用靶向药物，因肝功能失代偿可能增加药物毒性风险。合并门静脉主干癌栓者，靶向治疗需结合局部治疗综合评估。

肝癌靶向药物涵盖一线与二线多个品种，选择取决于肝功能、治疗线数及基因特征，须在肿瘤专科指导下规范使用。

常见问题

否。靶向药物主要用于控制肿瘤进展、延长生存期，不能替代手术切除或肝移植等根治性治疗手段，部分患者可实现肿瘤降期后接受手术。

两者均为一线选择，仑伐替尼在无进展生存期方面略有优势，但总生存期非劣效于索拉非尼。具体选择需结合肝功能、肿瘤负荷及不良反应耐受性由医师判断。

否。用药持续时间取决于疗效与耐受性，出现疾病进展或不可耐受毒性时需更换方案或停药，部分患者可在靶向治疗后接受局部治疗或手术。

适用于甲胎蛋白≥400 ng/mL且既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，需经肿瘤专科医师评估后使用。

需定期监测肝功能、血常规、凝血功能、甲状腺功能及尿蛋白，每4至6周进行影像学评估，出现异常及时就医调整方案。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2022.

[2] Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet, 2018, 391(10126): 1163-1173.

[3] Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib versus sorafenib in first-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomized, open-label, parallel-controlled phase II-III trial. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(27): 3002-3011.

[4] Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2017, 389(10064): 56-66.

[5] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 人民卫生出版社, 2022.