治疗肝癌的靶向药有哪些？

肝癌靶向治疗药物需根据基因突变类型、肝功能状态及既往治疗史选择，目前临床常用的包括索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼、雷莫西尤单抗及贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗等方案。

常用肝癌靶向药物分类

1、多靶点激酶抑制剂：此类药物可同时抑制肿瘤血管生成和增殖信号。索拉非尼与仑伐替尼均为一线治疗选择，其中仑伐替尼在客观缓解率方面优于索拉非尼。多纳非尼为我国自主研发药物，在总生存期方面不劣于索拉非尼，且部分不良反应发生率更低。瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼多用于一线治疗失败后的二线治疗。

2、抗血管生成单克隆抗体：雷莫西尤单抗靶向血管内皮生长因子受体2，适用于甲胎蛋白≥400微克/升的晚期肝癌二线治疗。贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗为免疫联合抗血管生成方案，已成为不可手术切除肝癌的一线治疗选择之一。

3、免疫联合靶向方案：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物等方案，通过解除免疫抑制并抑制肿瘤血管生成，协同控制肿瘤进展。此类方案需评估患者肝功能储备及出血风险。

药物选择依据与数据参考

• 根据国家卫生健康委员会发布的《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，索拉非尼和仑伐替尼被列为晚期肝癌一线靶向治疗推荐药物。
• 一项纳入954例患者的III期临床试验（REFLECT研究，2018年发表于《柳叶刀》）显示，仑伐替尼组中位总生存期为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月，两组差异无统计学意义，但仑伐替尼组中位无进展生存期为7.4个月，显著优于索拉非尼组的3.7个月。
• 靶向药物常见不良反应包括高血压、手足皮肤反应、腹泻、蛋白尿及肝功能异常。用药期间需每2至4周监测血压、尿常规及肝肾功能；出现3级及以上不良反应时，需在专科医师指导下调整剂量或暂停用药。

适用条件与注意事项

靶向药物适用于不可手术切除的晚期肝癌患者，或术后复发转移者。肝功能Child-Pugh C级患者通常不推荐使用。合并食管胃底静脉曲张者，使用抗血管生成药物前需评估出血风险，必要时先行内镜下治疗。靶向治疗需与免疫治疗、局部消融或介入治疗联合时，应由多学科团队制定方案。

肝癌靶向药物选择需综合基因检测、肝功能及治疗线数，索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼等为常用药物，免疫联合方案亦为重要选择，具体方案应由专科医师制定。

常见问题

两者均为一线靶向药物。仑伐替尼在无进展生存期方面优于索拉非尼，但总生存期差异不显著。选择需结合肝功能、不良反应耐受性及经济因素，由专科医师判断。

否。靶向药物主要作用是控制肿瘤进展、延长生存期，不能根治肝癌。部分患者用药后肿瘤缩小，可争取手术或消融机会，但需联合其他治疗手段。

是。只要患者耐受良好且肿瘤未进展，通常需持续用药。出现不可耐受的不良反应或影像学证实疾病进展时，需调整方案。停药或换药须经专科医师评估。

常见副作用包括高血压、手足皮肤反应、腹泻、乏力、蛋白尿及肝功能异常。用药期间需定期监测血压、尿常规和肝肾功能，出现严重不适及时就医。

否。靶向药主要用于不可手术切除的晚期肝癌或术后复发转移者。肝功能Child-Pugh C级、严重出血倾向或合并严重感染者通常不适用，需由专科医师评估。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2022年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2022.

[2] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会原发性肝癌诊疗指南（2020年版）. 人民卫生出版社, 2020.

[3] Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet, 2018, 391(10126): 1163-1173.

[4] 秦叔逵, 沈锋. 肝癌靶向治疗与免疫治疗. 中国医药科技出版社, 2021.