如何治疗ph-like急性白血病

费城染色体样急性淋巴细胞白血病并非单一疾病，而是一组具有相似基因表达特征的亚型，其治疗核心是在标准化疗基础上联合靶向药物，并尽早评估异基因造血干细胞移植的可行性。

治疗策略的关键环节

1、精准识别是前提：该亚型缺乏费城染色体，但基因表达谱与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病相似，常涉及细胞因子受体样因子2重排、ABL原癌基因1类融合、Janus激酶2突变等。未做转录组或融合基因筛查时易被归入普通B系急性淋巴细胞白血病，导致治疗强度不足。中国临床肿瘤学会2023年发布的恶性血液病诊疗指南建议，初诊急性淋巴细胞白血病患者应完善融合基因与拷贝数变异检测以识别高危亚型。

2、靶向药物选择依据基因事件：若检出ABL原癌基因1类融合，可联合酪氨酸激酶抑制剂；若为细胞因子受体样因子2重排，则Janus激酶抑制剂具有理论依据。需要说明的是，具体药物选择与剂量调整必须由血液科医师根据基因报告、年龄、脏器功能及合并用药决定，不属于自行判断的范畴。

3、化疗骨架不可省略：靶向药物不能替代诱导、巩固与维持化疗。多数方案仍以长春新碱、蒽环类、糖皮质激素及门冬酰胺酶为基础，靶向药在此基础上叠加。美国国家综合癌症网络2024版急性淋巴细胞白血病指南指出，高危亚型应在诱导缓解后尽早进入移植评估流程。

4、微小残留病监测指导决策：诱导缓解后及巩固各阶段需用流式细胞术或聚合酶链反应检测微小残留病。微小残留病持续阳性者复发风险升高，通常需调整方案并优先寻找供者。一项纳入约200例费城染色体样急性淋巴细胞白血病患者的多中心研究显示，诱导结束时微小残留病低于0.01%者3年无事件生存率约为70%，而高于1%者不足30%（数据来源：中国医学科学院血液病医院2021年发表的多中心回顾性分析）。

5、异基因移植的时机：该亚型复发率较高，首次完全缓解后若具备合适供者，通常建议行异基因造血干细胞移植。年龄、体能状态、供者类型及移植前微小残留病状态共同影响预后。病情稳定者可在巩固2至3个疗程后进入移植；调整用药期间需增加评估频次。

6、复发难治阶段的处理：可考虑抗体药物偶联物、双特异性T细胞衔接抗体或嵌合抗原受体T细胞治疗，但均需在专业中心评估后实施。此类治疗与移植的衔接顺序由多学科团队讨论决定。

需要关注的问题

该亚型异质性大，不同基因事件对药物反应差异明显，治疗应在有经验的血液中心完成。治疗期间需监测肿瘤溶解综合征、感染及脏器功能，移植后需长期随访移植物抗宿主病与复发。

费城染色体样急性淋巴细胞白血病的治疗依赖基因分型指导下的靶向联合化疗，并尽早评估移植，微小残留病监测贯穿全程。

常见问题

否。单纯化疗复发率较高，通常需在化疗基础上联合靶向药物，并在首次缓解后评估异基因造血干细胞移植，移植是目前提高长期生存的重要手段。

否。酪氨酸激酶抑制剂主要针对ABL原癌基因1类融合阳性者，阴性者需根据细胞因子受体样因子2重排或Janus激酶2突变等其他事件选择相应靶向策略。

否。微小残留病转阴可改善预后，但该亚型整体复发风险仍高于普通急性淋巴细胞白血病，是否移植需结合基因类型、年龄与供者情况综合判断。

是。复发后可考虑抗体药物偶联物、双特异性T细胞衔接抗体或嵌合抗原受体T细胞治疗，并在再次缓解后评估移植，具体方案由血液科团队制定。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 恶性血液病诊疗指南2023. 人民卫生出版社.

[2] 美国国家综合癌症网络. 急性淋巴细胞白血病临床实践指南2024版.

[3] 中国医学科学院血液病医院. 费城染色体样急性淋巴细胞白血病多中心回顾性分析. 中华血液学杂志, 2021.

[4] 中华医学会血液学分会. 成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗中国指南2023年版. 中华血液学杂志.