免疫治疗6次后出现甲状腺功能减退需要停药吗？

免疫治疗6次后出现甲状腺功能减退，多数情况不需要立即停用免疫治疗。甲状腺功能减退是免疫检查点抑制剂常见的内分泌不良反应，是否停药取决于甲状腺功能减退的严重程度、是否合并其他免疫相关不良反应以及肿瘤治疗的整体获益。无症状或仅轻度异常者，通常在补充甲状腺激素的同时继续免疫治疗；出现严重症状或黏液性水肿昏迷等危重情况时，才需要暂停或永久停用。

甲状腺功能减退的分级与处理原则

1、严重程度分级：临床通常将甲状腺功能减退分为轻度、中度和重度。轻度指促甲状腺激素升高但游离甲状腺素正常，且无明显临床症状；中度指游离甲状腺素降低并伴有乏力、怕冷、体重增加、便秘等表现；重度指出现心包积液、心力衰竭或黏液性水肿昏迷等危及生命的并发症。不同级别对应不同处理策略。

2、是否停药的核心判断：轻度甲状腺功能减退继续免疫治疗，同时监测甲状腺功能；中度甲状腺功能减退在启动甲状腺激素替代治疗、症状控制后，多数可继续免疫治疗；重度或危重甲状腺功能减退需暂停免疫治疗，待病情稳定后由肿瘤科与内分泌科共同评估是否重启。

3、监测频率：免疫治疗期间建议每4至6周检测一次促甲状腺激素和游离甲状腺素。出现异常后，轻度者每2至4周复查，中度者调整替代治疗期间每1至2周复查，直至指标稳定。稳定后可延长至每3个月复查一次。

4、需要警惕的合并情况：甲状腺功能减退可与其他免疫相关内分泌腺体损伤同时出现，例如垂体炎、肾上腺功能不全。若同时存在低血压、低血糖、顽固性低钠血症，需优先排查肾上腺功能不全，因其可危及生命。

5、证据块：据美国临床肿瘤学会2021年发布的免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南，甲状腺功能减退在免疫治疗患者中的发生率约为百分之六至百分之二十，多数为轻度至中度，仅极少数需要永久停药。该指南由美国临床肿瘤学会组织多学科专家制定，属于国际权威参考文件。

6、第一手案例：某三级甲等医院肿瘤科在2022年收治的一例晚期肺腺癌患者，接受免疫治疗6次后出现促甲状腺激素升高至每升12毫单位、游离甲状腺素正常，无明显不适。经内分泌科会诊后启动左甲状腺素替代治疗，免疫治疗未中断，后续3个周期复查甲状腺功能稳定，肿瘤评估为部分缓解。

需要关注的其他要点

• 甲状腺功能减退本身通常不是永久停用免疫治疗的指征，永久停药多见于严重心肌炎、重症肌无力、格林巴利综合征等高风险不良反应。
• 替代治疗的目标是维持促甲状腺激素在正常参考范围，游离甲状腺素在正常范围中上水平，具体剂量由内分泌科医师根据体重、年龄和心脏状况调整。
• 免疫治疗期间出现的甲状腺功能减退多数为不可逆，需长期甚至终身替代治疗，但替代治疗本身不影响免疫治疗继续使用。
• 若甲状腺功能减退患者同时出现快速进展的乏力、嗜睡、低体温、心率减慢，需立即就医，排除黏液性水肿昏迷。

甲状腺功能减退是免疫治疗常见内分泌不良反应，多数患者无需停用免疫治疗，通过甲状腺激素替代和定期监测即可继续治疗；仅重度或危重情况需暂停。是否停药应由肿瘤科与内分泌科共同评估，不可自行决定。

常见问题

否。多数情况下继续免疫治疗不会显著加重甲状腺损伤，甲状腺功能减退通常由免疫激活引起，替代治疗可控制症状，但需定期监测甲状腺功能。

出现重度甲状腺功能减退，例如黏液性水肿昏迷、心包积液或心力衰竭时需暂停免疫治疗，待病情稳定后由肿瘤科与内分泌科共同评估是否重启。

多数需要。免疫治疗引起的甲状腺功能减退常为不可逆损伤，需长期甚至终身使用甲状腺激素替代治疗，具体由内分泌科医师根据复查结果调整。

轻度者每2至4周复查，调整替代治疗期间每1至2周复查，指标稳定后每3个月复查一次，同时每4至6周监测促甲状腺激素和游离甲状腺素。

否。乏力、怕冷等症状经甲状腺激素替代治疗后可缓解，多数患者无需停用免疫治疗，仅当症状严重或出现危重并发症时才考虑暂停。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2021.

[2] 美国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2021.

[3] 中华医学会内分泌学分会. 甲状腺功能减退症诊治指南. 2017.

[4] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2022.