her2阴性乳腺癌患者能否使用维迪西妥

维迪西妥单抗的适应症为人表皮生长因子受体2阳性（免疫组化2+或3+，或荧光原位杂交阳性）的局部晚期或转移性乳腺癌，人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者不符合该药获批的用药条件，不应使用。

1、药物作用机制：维迪西妥单抗是一种抗体药物偶联物，其抗体部分识别人表皮生长因子受体2蛋白。肿瘤细胞表面该受体表达水平低或缺失时，药物无法有效富集于肿瘤组织，抗肿瘤活性明显下降。

2、获批适应症范围：国家药品监督管理局批准维迪西妥单抗用于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的人表皮生长因子受体2阳性局部晚期或转移性乳腺癌。该批准基于人表皮生长因子受体2阳性人群的临床研究结果。

3、检测判读标准：乳腺癌人表皮生长因子受体2状态判定依据免疫组化与荧光原位杂交结果。免疫组化3+判定为阳性；免疫组化2+需经荧光原位杂交确认，基因扩增判定为阳性；免疫组化1+或0判定为阴性。阴性患者不满足用药前提。

4、临床研究证据：一项纳入118例人表皮生长因子受体2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者的Ⅱ期临床研究显示，维迪西妥单抗治疗的客观缓解率为36.4%，中位无进展生存期为5.6个月，该研究结果于2021年发表于《临床肿瘤学杂志》。该研究未纳入人表皮生长因子受体2阴性患者。

5、阴性患者可选方向：人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的治疗需依据激素受体状态、程序性死亡配体1表达、胚系BRCA基因突变等情况分层。激素受体阳性者可采用内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；三阴性患者可考虑化疗、免疫检查点抑制剂或聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。

6、超适应症使用的风险：将维迪西妥单抗用于人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌缺乏循证依据，可能带来不必要的输注反应、骨髓抑制、周围神经病变等不良反应，且无法获得预期疗效。

人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者使用维迪西妥单抗不符合药物获批条件，治疗选择应依据分子分型由专科医师制定。

常见问题

否。维迪西妥单抗仅获批用于人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌，阴性患者不符合用药条件。

免疫组化结果为0或1+判定为阴性；免疫组化2+需经荧光原位杂交确认，无基因扩增亦判定为阴性。

一项Ⅱ期研究显示，人表皮生长因子受体2阳性患者客观缓解率为36.4%，中位无进展生存期5.6个月。

依据激素受体状态、程序性死亡配体1表达及胚系BRCA基因突变分层，可选择内分泌治疗、化疗、免疫治疗或聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局. 注射用维迪西妥单抗说明书.

[2] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南.

[3] 国家卫生健康委员会. 乳腺癌诊疗指南.

[4] 临床肿瘤学杂志. 维迪西妥单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性局部晚期或转移性乳腺癌Ⅱ期临床研究.