二膦酸盐药物有哪些

二膦酸盐药物是一类用于抑制破骨细胞介导骨吸收的处方药物，临床常见品种包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、帕米膦酸二钠和氯膦酸二钠等，均须由医师评估后开具。

常见二膦酸盐药物品种

1、阿仑膦酸钠：口服氨基二膦酸盐，常用于绝经后骨质疏松症及男性骨质疏松症的治疗，需空腹以足量清水送服并保持直立至少30分钟。

2、利塞膦酸钠：口服吡啶基二膦酸盐，可用于绝经后骨质疏松症的防治，服药要求与阿仑膦酸钠相似。

3、唑来膦酸：静脉用含氮二膦酸盐，每年给药一次用于骨质疏松症，也可用于恶性肿瘤骨转移相关事件。

4、伊班膦酸钠：可口服或静脉给药，用于骨质疏松症及恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症。

5、帕米膦酸二钠：静脉用含氮二膦酸盐，主要用于恶性肿瘤骨转移所致骨痛及高钙血症。

6、氯膦酸二钠：非含氮二膦酸盐，可口服或静脉给药，用于骨质疏松症及恶性肿瘤骨转移。

药物分类与作用差异

• 按化学结构分为含氮类与非含氮类：含氮类包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠和帕米膦酸二钠，其作用靶点为法尼基焦磷酸合成酶；非含氮类以氯膦酸二钠为代表，在细胞内代谢为具有细胞毒性的ATP类似物。
• 按给药途径分为口服与静脉两类：口服品种有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和伊班膦酸钠；静脉品种有唑来膦酸、帕米膦酸二钠和伊班膦酸钠。
• 按适应证侧重区分：骨质疏松症常用阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和唑来膦酸；肿瘤骨转移相关治疗常用唑来膦酸、帕米膦酸二钠和伊班膦酸钠。

临床使用要点

口服二膦酸盐生物利用度普遍较低。以阿仑膦酸钠为例，空腹服用时绝对生物利用度约为0.6%，与食物或咖啡同服可使其吸收降至接近零。该数据来源于美国食品药品监督管理局2008年发布的阿仑膦酸钠说明书。

• 口服给药须清晨空腹，用200至300毫升白水送服，服药后至少30分钟内保持直立位，避免躺卧，以减少食管刺激。
• 静脉给药前需评估肾功能，肌酐清除率低于每分钟35毫升者不推荐使用唑来膦酸。
• 长期使用含氮二膦酸盐者，用药超过3至5年需由医师评估是否进入药物假期，以降低非典型股骨骨折和下颌骨坏死的风险。
• 低钙血症患者应在纠正血钙后再开始治疗，用药期间需补充足量钙剂和维生素D。

特殊人群注意事项

• 妊娠期及哺乳期女性不推荐使用二膦酸盐，因药物可沉积于骨组织并通过胎盘或乳汁影响胎儿及婴儿。
• 严重肾功能不全者禁用静脉用二膦酸盐，口服品种也需根据肌酐清除率调整。
• 存在食管狭窄、贲门失弛缓症等食管排空障碍者，禁用口服二膦酸盐。
• 计划进行拔牙或口腔手术者，应提前告知医师正在使用二膦酸盐，以评估下颌骨坏死风险。

二膦酸盐药物品种多样，具体选择需依据疾病类型、给药途径偏好及肾功能状态，由医师个体化决定。用药期间出现吞咽痛、胸骨后疼痛或大腿钝痛，应及时就医评估。

常见问题

否。阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠等为口服，唑来膦酸、帕米膦酸二钠等为静脉给药，伊班膦酸钠两种途径均可。

是。阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和唑来膦酸均被批准用于骨质疏松症治疗，可降低椎体及髋部骨折风险。

需谨慎。用药期间拔牙可能增加下颌骨坏死风险，应在术前告知口腔科医师用药史，由医师评估后决定。

不一定。含氮二膦酸盐使用3至5年后，需由医师根据骨折风险、骨密度变化及合并症，评估是否继续或进入药物假期。

参考资料

[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2022.

[2] 国家药品监督管理局. 阿仑膦酸钠片说明书. 国家药品监督管理局药品说明书数据库.

[3] 国家药品监督管理局. 唑来膦酸注射液说明书. 国家药品监督管理局药品说明书数据库.

[4] 国家药品监督管理局. 利塞膦酸钠片说明书. 国家药品监督管理局药品说明书数据库.

[5] 国家药品监督管理局. 伊班膦酸钠注射液说明书. 国家药品监督管理局药品说明书数据库.