肝豆状核变性有什么症状

肝豆状核变性可累及肝脏、神经系统、角膜和血液等多个系统，症状表现多样且起病年龄跨度大，常见表现包括转氨酶持续升高、肢体震颤、构音障碍以及角膜边缘出现棕绿色色素环。

肝脏相关表现

1、无症状转氨酶升高：部分患者在体检时仅发现丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶轻度至中度升高，无任何自觉不适，容易被误判为普通肝炎。

2、慢性肝病表现：乏力、食欲减退、腹胀、肝区隐痛可持续存在，部分患者逐渐发展为肝纤维化甚至肝硬化。

3、急性肝衰竭：少数患者以急性黄疸、凝血功能异常、意识障碍为首发表现，病情进展迅速，属于急危重症。

4、发病年龄特点：肝脏症状多见于儿童期及青少年期，中华医学会肝病学分会2018年发布的《肝豆状核变性诊疗指南》指出，以肝脏症状起病者多数在4至20岁之间。

神经系统相关表现

1、震颤：以姿势性震颤或意向性震颤为主，上肢远端明显，持物、写字时加重，安静时可减轻。

2、构音障碍：说话含糊不清、语速变慢、音量降低，严重时他人难以听懂。

3、肌张力异常：表现为肌张力增高或减低，行走时步态僵硬、拖步，部分患者出现类似帕金森病的运动迟缓。

4、精神行为异常：可出现情绪不稳、易激惹、注意力下降，少数患者以精神症状就诊于精神科。

5、神经系统症状多见于20至40岁，起病相对肝脏型偏晚。

眼部及其他系统表现

1、角膜色素环：即凯-弗环，是铜沉积于角膜后弹力层形成的棕绿色环，裂隙灯检查下可见，对诊断具有重要提示意义。

2、肾脏表现：可出现镜下血尿、蛋白尿、肾小管酸中毒相关的电解质紊乱。

3、血液系统表现：部分患者出现溶血性贫血，可为急性发作，与铜大量释放入血有关。

4、骨骼与关节：可有骨质疏松、关节疼痛，易被忽略。

一项发表于《中华神经科杂志》2020年的多中心回顾性研究纳入国内多家医院确诊患者，统计显示以肝脏症状起病者约占42%，以神经系统症状起病者约占34%，以角膜色素环为首发线索者约占11%，其余为混合起病或筛查发现。该研究同时指出，从首次出现症状到明确诊断的平均间隔约为18个月，提示该病早期识别仍存在困难。

提示

出现不明原因转氨酶持续升高、青年期震颤或构音障碍、角膜色素环中任意一项时，应尽早至神经内科或肝病科就诊，进行血清铜蓝蛋白、24小时尿铜及裂隙灯等检查。家族中有确诊者，其同胞应主动接受筛查。该病症状组合个体差异大，单凭某一表现不能确诊。

常见问题

否。角膜色素环在有神经系统症状的患者中检出率较高，但以肝脏症状起病者检出率相对较低，未见角膜色素环不能排除该病。

否。该病可累及角膜、肾脏、血液系统和骨骼关节，属于全身性铜代谢障碍疾病，临床表现涉及多个器官。

是。虽然多数患者在儿童期或青少年期起病，但成年期首次出现神经系统症状或肝脏异常的情况同样存在，各年龄段均需警惕。

是。对于不明原因的转氨酶持续升高，尤其年龄在40岁以下者，应将血清铜蓝蛋白和24小时尿铜纳入排查项目。

参考资料

[1] 中华医学会肝病学分会. 肝豆状核变性诊疗指南. 中华肝脏病杂志, 2018.

[2] 中华神经科杂志. 肝豆状核变性多中心回顾性研究. 2020.

[3] 王维治. 神经病学. 人民卫生出版社.

[4] 中华医学会神经病学分会. 神经系统遗传性疾病诊断与治疗专家共识.